[发明专利]一种西他沙星颗粒组合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于西药制剂技术领域，特别涉及一种西他沙星颗粒组合物的制备方法。

背景技术

西他沙星（Sitafloxacin，DU 6859A）是一种新型口服N1-fluorocyclopropyl类喹诺酮抗生素，对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、假单胞菌和Bacteroides sp有很强的抗菌活性。化学名为7-(7S)-amino-5-azaspiro[2,4]heptan-5-l]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluoro-1-cyclopropyl]-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid sesquihydrate，分子式为C19H18ClF2N3O3，CAS号为127254-12-0，该化合物含有顺式(1R,2S)-2-fluorocyclopropylamine基团，该基团对于西他沙星不良反应的降低和更好的药代动力学特性是必需的。口服和注射剂型正由日本第一制药公司在日本进行III期临床试验，用于治疗细菌感染。注射剂型在美国和欧洲进行II期临床试验。片剂在美国进行III期临床试验，在欧洲进行II期临床试验。尽管该化合物本身并没有抗真菌活性，但可以增强现有抗真菌药物的活性，因此在治疗真菌感染方面也有潜力。动物毒性研究表明该化合物没有其他4-喹诺酮类药物所常见的中枢神经系统不良反应。临床试验表明西他沙星可以用于尿路感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染的治疗，但目前尚无比较研究数据。目前还没有颗粒剂的报道。

本品味极苦，研究并开发一种无苦味的西他沙星颗粒组合物显得尤为迫切。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供了一种西他沙星颗粒组合物，该颗粒剂无苦味，制备工艺简单。

本发明的目的是这样实现的：

一种西他沙星颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤:

(1)制备浓度为1%-15%的卡拉胶溶液，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5-6,按卡拉胶与西他沙星0.01-1:1的比例称取西他沙星，然后在西他沙星中加入卡拉胶溶液，在摇摆制粒机中制粒，干燥2-5小时，粉碎，制成西他沙星卡拉胶颗粒;

(2)制备浓度为1-10%的氯化钠溶液，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8-9,在步骤(1)中的西他沙星卡拉胶颗粒加入氯化钠溶液，氯化钠溶液的用量为西他沙星卡拉胶颗粒重量的10-50%，在50-80℃的条件下干燥2-5小时，制备成西他沙星包合物;

(3)以步骤(2)西他沙星包合物为1重量份为基准，称取10-20重量份的蔗糖，1.5-2.5重量份的淀粉，0.1-0.2重量份的羧甲基纤维素钠，0.1-0.2重量份的甜橙香精，在湿法混合制粒机中干混500-600秒，加入15-20重量份的4%聚维酮K30水溶液，再湿混200-300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入1重量份的西他沙星包合物，在混合机中混合3-5分钟，检验，包装，制成西他沙星颗粒组合物。

上述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，所述步骤(1)中卡拉胶与西他沙星的比例为0.1-0.5:1。

上述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，所述卡拉胶与西他沙星的比例为0.2-0.3:1。

上述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，所述步骤(1)中卡拉胶溶液的浓度为1%-5%。

上述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，所述步骤(1)中卡拉胶溶液的pH为5.3-5.8。

上述的西他沙星颗粒组合物的制各方法，所述步骤}2)中氯化钠洛液的pH为8.3-8.8。

上述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，所述步骤(2)中氯化钠溶液的用量为西他沙星卡拉胶颗粒重量的20-30%。

与现有技术相比，本发明涉及的西他沙星颗粒组合物具有如下有益的技术效果：用卡拉胶包裹西他沙星原料，干燥、固化等制备工艺可制得无苦味西他沙星包合物，该方法可掩盖西他沙星苦味达到意想不到的效果，并且经过包裹，再加入蔗糖、甜橙香精等药用辅料，制各的西他沙星颗粒剂味甜气香，基本无苦味，制备工艺简单，成本低廉，本发明筛选的西他沙星颗粒剂适合工业化大生产。

具体实施方式

以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1