[发明专利]瑞舒伐他汀甲酯的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为9.3280、17.4066、17.9806、19.5084、20.2123、21.6525、24.3325、24.6927和26.3293。

2.根据权利要求1所述的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型用于制备瑞舒伐他汀或其药物可接受盐。

3.根据权利要求1所述的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型的结晶方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：获得(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯粗品；

步骤2：取所述(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯粗品与过量的溶剂混合后获得第一溶液，结晶、分离、干燥后即得；

所述溶剂为C_1-4醇、C_3-8酯、C_3-8酮、C_3-8醚、C_6-10芳烃、乙二醇二乙醚、乙二醇二甲醚、水、乙腈中的一种或两者以上的混合物。

4.根据权利要求3所述晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述溶剂为甲醇，乙腈和水的混合物，丙酮、水和MTBE的混合物，甲醇和水的混合物，乙醇和水的混合物，乙醇和MTBE的混合物，乙腈和MTBE的混合物，甲醇和MTBE的混合物，MEK，4-甲基-2-戊酮、MTBE和甲苯的混合物，乙酸乙酯和石油醚的混合物中的一种或两者以上的混合物。

5.根据权利要求3所述的晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述溶剂为MTBE，MEK，4-甲基-2-戊酮，甲苯，丙酮和水的混合物，乙腈和水，甲醇的混合物中的一种或两者以上的混合物。

6.根据权利要求3所述的晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述结晶具体为取所述第一溶液，加热至50℃以上，冷却。

7.根据权利要求6所述的晶型的结晶方法，其特征在于，所述冷却温度为-20～40℃。

8.根据权利要求1所述的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：获得(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯粗品；

步骤2：在0～40℃下，取所述(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的溶液悬浮于过量的第二溶剂中制浆，分离、干燥后即得；

所述第二溶剂选自C_1-4醇、C_3-8酯、C_3-8酮、C_3-8醚、C_6-10芳烃、乙二醇二乙醚、乙二醇二甲醚、乙腈、水。

9.根据权利要求8所述的晶型的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂为甲醇，乙腈和水的混合物，丙酮、水和MTBE的混合物，甲醇和水的混合物，乙醇和水的混合物，乙醇和MTBE的混合物，乙腈和MTBE的混合物，甲醇和MTBE的混合物，MEK，4-甲基-2-戊酮、MTBE和甲苯的混合物，乙酸乙酯和石油醚的混合物中的一种或两者以上的混合物。

10.根据权利要求8所述的晶型的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂为MTBE，MEK，4-甲基-2-戊酮，甲苯，甲醇和水的混合物，乙酸乙酯和石油醚的混合物中的一种或两者以上的混合物。