[发明专利]抑制肿瘤转移的方法和试剂

权利要求书

1.一种Bcl-3的下调剂的用途，用于制备抑制肿瘤转移的组合物。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤包括：乳腺癌、结肠癌。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Bcl-3的下调剂选自：

核酸抑制物，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子，其能够在蛋白或基因水平上下调Bcl-3的表达或活性。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的Bcl-3的下调剂选自：

以Bcl-3基因或其转录本为靶序列、且能够抑制Bcl-3基因表达或基因转录的干扰分子，包括：shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸，或能表达或形成所述shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物；或

特异性与Bcl-3蛋白结合的结合分子。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的Bcl-3的下调剂具有以下shRNA结构：

Seq_正向-X-Seq_反向；

其中，Seq_正向的核苷酸序列具有SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示；Seq_反向为与Seq_正向互补的序列；

X为位于Seq_正向和Seq_反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq_正向和Seq_反向不互补。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物还用于：

调控促乳腺癌转移基因的表达；

降低乳腺癌细胞对于TGFβ信号的敏感度；抑制TGFβ信号的下游PAI-1、pTHrP、CTGF、IL-11的诱导；降低Angptl4本身的表达及诱导表达水平；抑制ID3与Snail的诱导；降低ID1蛋白水平及被诱导水平；

调控TGFβ信号下游的Smad3，在TGFβ信号刺激下抑制Smad3磷酸化，降低Smad3总蛋白水平；或在TNFα与TGFβ刺激下，降低Smad3的蛋白水平；或

通过RBX1E3连接酶调控Smad3的蛋白稳定性。

7.一种用于抑制肿瘤转移的Bcl-3下调剂，其特征在于，所述的Bcl-3下调剂具有以下shRNA结构：

Seq_正向-X-Seq_反向；

其中，Seq_正向的核苷酸序列具有SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示；Seq_反向为与Seq_正向互补的序列；

X为位于Seq_正向和Seq_反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq_正向和Seq_反向不互补。

8.一种用于抑制肿瘤转移的组合物，其特征在于，所述的组合物含有：

(1)权利要求7所述的Bcl-3下调剂；和

(2)药学上可接受的载体。

9.一种筛选抑制肿瘤转移的潜在物质的方法，所述方法包括：

(1)用候选物质处理表达或含有Bcl-3的体系；和

(2)检测所述体系中Bcl-3的表达或活性；

其中，若所述候选物质可降低Bcl-3的表达或活性，则表明该候选物质是抑制肿瘤转移的潜在物质。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：在测试组中，将候选物质加入到表达或含有Bcl-3的体系中；和/或

步骤(2)包括：检测测试组的体系中Bcl-3的表达或活性，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达或含有Bcl-3的体系；

如果测试组中Bcl-3的表达或活性在统计学上低于对照组，就表明该候选物是抑制肿瘤转移的潜在物质。

11.一种Bcl-3的用途，用于制备检测肿瘤细胞转移能力的试剂。

12.一种特异性识Bcl-3的试剂的用途，用于制备检测肿瘤细胞转移能力的试剂盒。