[发明专利]一种醋酸可的松的制备方法

权利要求书

1.一种醋酸可的松的制备方法，以11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮为原料，包括以下步骤：

（a）上溴反应：

将11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮加入溴氢酸中，于5~10℃搅拌反应5小时以上，反应完毕，加水水析，过滤，用水洗至中性，干燥，得11α,17α-二羟基-16β-溴黄体酮；

 (b)脱溴反应：

将11α,17α-二羟基-16β-溴黄体酮加入乙醇中升温至40-45℃搅拌溶解，然后依次加入冰乙酸、活性雷尼镍并通氢气，保温反应3小时，过滤，减压浓缩回收溶剂，过滤水洗至中性，干燥，得11α,17α-二羟基黄体酮；

（c）  溴化反应：

将11α,17α-二羟基黄体酮加入氯仿中，再加入盐酸-乙醇混合溶液搅拌溶解，于20~25℃滴加溴液，加毕，继续搅拌1一个小时，水析，过滤，水洗至中性，干燥得11α,17α-二羟基-21-溴黄体酮；

（d）置换反应：

将11α,17α-二羟基-21-溴黄体酮加入到醋酸钾-偶极非质子溶剂中，于35-40℃反应30分钟，减压回收偶极非质子溶剂，过滤，水洗至中性，干燥，得到11α，17α-二羟基-21-醋酸酯黄体酮；

（e）氧化反应：

将11α，17α-二羟基-21-醋酸酯黄体酮加入到冰乙酸中，搅拌均匀，再加入氯化锰水溶液，5-10℃开始滴加铬酸酐水溶液，加完后保温反应4小时以上，水析，过滤，水洗至中性，得到醋酸可的松。

2. 根据权利要求1所述的一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于：所述的步骤（a）中11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮：溴氢酸=1g:3~5ml。

3. 根据权利要求1所述的一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于：所述的步骤（b）中 11α,17α-二羟基-16β-溴黄体酮：乙醇：冰乙酸：雷尼镍=1g:20~25ml:0.8~1.0ml:0.5~0.7g。

4. 根据权利要求1所述的一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于：所述的步骤（c）中11α,17α-二羟基-黄体酮：氯仿：盐酸-乙醇混合液：溴液的用量比是1g:7ml:0.2ml:3.6ml，所述的溴液为溴素与氯仿的混合物，溴素：氯仿的比是0.6ml:3ml，所述的盐酸-乙醇混合液中盐酸：乙醇为4ml:1ml。

5. 根据权利要求1所述的一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于：所述的步骤（d）中 11α,17α-二羟基-21-溴黄体酮：醋酸钾-偶极非质子溶剂的用量比是1g：15.97ml。

6.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于：所述的步骤（d）中偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

7.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于：所述的步骤（d）中醋酸钾-偶极非质子溶剂的制备方法为：将配比量的碳酸钾加入到偶极非质子溶剂中，加热至50℃，滴加冰乙酸，加毕继续反应30分钟，其中碳酸钾：偶极非质子溶剂：冰乙酸的用量比是：1g:10.9ml:0.4ml。

8.根据权利要求1所述的一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于：所述的步骤（e）中11α，17α-二羟基-21-醋酸酯黄体酮：冰乙酸中：氯化锰水溶液：铬酸酐水溶液的用量比为1g：0.8ml：0.8ml：0.3ml，所述的氯化锰溶液浓度为1g/ml, 所述的铬酸酐水溶液浓度为1g/ml。