[发明专利]一种伏立康唑的药物组合以及制备方法

说明书

技术领域

本发明提出了新型的以热熔法制备伏立康唑颗粒，属于医药领域。 

背景技术

伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。伏立康唑化学名称：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇。 

伏立康唑常规制片为湿法制片，在传统湿法制粒中，要考虑加入粘合剂量、颗粒干燥时间、制粒过筛时间等因素，生产需要的机器数量多、空间大，且由于有些因素需要依赖经验判断，因此可能造成产品质量不稳定，批次差异大等。 

热熔法是最近几年新兴技术，与传统湿法制粒相比只需流化床即可完成，流化床是现代制药的常用设备。该方法省时省力，操作方便快捷，节省成本。 

发明内容

本发明的目的提供一种伏立康唑药物组合热熔法制备颗粒的制备方法。 

该发明的技术方案如下：将伏立康唑与其他药物辅料混合，通过热熔法制粒，制得的颗粒压片制成片剂。 

片剂是优选，薄膜包衣片更优选。 

该方法与湿法制粒相比较，其操作过程更为简便，同时颗粒相比于湿法制粒溶出更快，也可考虑做成胶囊，同时主要设备便是流化床。其原理是将主要与辅料在辅料槽内混合熔融，通过恒压恒温装置输送至冷冻室气体喷嘴，由空压机的压缩空气雾化为微小的雾滴，再由冷空气冷却固化为沉降到干燥室的粉料杯内，雾化冷冻室的尾风在旋风分离器内气固分离，产品被捕捉到粉料杯内，尾气通过引风机排入大气。 

该药物组合为聚乙二醇6000，伏立康唑以及其他药用辅料。 

药用辅料崩解剂选自羧甲基淀粉钠﹑交联聚维酮﹑交联羧甲基纤维素钠；润滑剂选自硬脂酸镁﹑滑石粉中；粘合剂选自聚维酮﹑羟丙基纤维素﹑淀粉；填充剂选自乳糖﹑微晶纤维素﹑预交化淀粉﹑甘露醇。 

单片主药含量为200mg规格，同时加入12-42mg的聚乙二醇6000， 

优选为：

伏立康唑                                  200mg

崩解剂                                                                         18-32mg

粘合剂                                     18-32mg

填充剂                                    300-378mg

聚乙二醇6000                              12-42mg

润滑剂                                     3-12mg

包衣粉                                     12-36mg

更优选为：

伏立康唑                                  200mg

交联羧甲基纤维素钠                                                 18-32mg

聚维酮                                     18-32mg

乳糖                                      240-300mg

预胶化淀粉                                 72-90mg

聚乙二醇6000                               18-40mg

欧巴代31K58875白色包衣粉                   24-36mg

硬脂酸镁                                    6mg

优选与更优选的两方案都是将伏立康唑制成片剂。

本发明并不局限于200mg，其它规格也同样适用，也并不局限于片剂，胶囊也适用。