[发明专利]一种表雌三醇的合成方法

权利要求书

1.一种表雌三醇的合成方法，其特征在于，其步骤如下：

（1）在干燥的N, N-二甲基甲酰胺中，咪唑作为缚酸剂，雌三醇和叔丁基二甲基氯硅烷反应1~2个小时后，得到16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；反应温度为-40~-20℃；咪唑与雌三醇的摩尔比为2.4~2.5: 1；叔丁基二甲基氯硅与雌三醇的摩尔比为2.2~2.3: 1；

（2）16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇与醋酐、吡啶，经过乙酰化反应得到3, 17β-乙酰基-16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；反应温度为10～25℃；16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇、醋酐和吡啶的摩尔比为1: 8~10: 12~20；

（3）3, 17β-乙酰基-16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇在混合溶液四氢呋喃-冰醋酸-水的混合体系下，搅拌反应得到了3, 17β-乙酰基-16α-羟基雌三醇；混合溶剂四氢呋喃-冰醋酸-水的体积比为1: 3~3.5: 1~1.5；反应温度为10-25℃，反应时间为16~24个小时；

（4）在冰醋酸催化条件下，3, 17β-乙酰雌二醇-16-酮被PDC氧化生成了3, 17β-乙酰雌二醇-16-酮；反应温度为10～25℃，反应温度为1~2个小时；PDC与3, 17β-乙酰基-16α-羟基雌三醇的摩尔比为1.2~1.3: 1；分子筛与3, 17β-乙酰基-16α-羟基雌三醇的质量比为1.5~2.4: 1；

（5）在氢氧化钾、水和乙醇的混合溶液中，3, 17β-乙酰雌二醇-16-酮被硼氢化钾还原化生成了表雌三醇；反应温度为10～25℃，反应时间为1~2个小时；氢氧化钾水溶液的浓度为0.5~1.5 mol/L；硼氢化钾与3, 17β-乙酰雌二醇-16-酮的摩尔比为1.5~2: 1。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的N, N-二甲基甲酰胺为经过分子筛干燥的无水N, N-二甲基甲酰胺。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，所用的醋酐和吡啶均为无水醋酐和吡啶。