[发明专利]一种复方氨基酸注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含十八种氨基酸组合物及其制备方法。 

背景技术

复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）是由18种氨基酸加辅料配制而成的灭菌水溶液，临床作为氨基酸补充剂，对于不能口服或经肠道补给营养，以及营养不能满足需要的患者，可静脉输注本品以满足机体合成蛋白质的需要。 

由于氨基酸在水溶液中不稳定，极易被氧化而产生一系列复杂的对人体有害的物质。国内外复方氨基酸注射液生产主要是加入亚硫酸盐类（亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠等）抗氧剂，并进行全过程的冲氮气保护。 

亚硫酸盐类抗氧剂有较多不良反应，最常见的毒副反应是亚硫酸盐过敏（尤其哮喘病人），症状是支气管痉挛、喘鸣、呼吸困难，恶性喉部水肿，低血压、休克甚至死亡。 

最近的研究表明，亚硫酸盐可对染色体及DNA造成损伤。亚硫酸氢钠和亚硫酸钠(1:3)生物试液可诱发中国仓鼠肺纤维细胞即（CHL）染色体畸变（CA） 频率显著增高，且呈明确的剂量-效应关系。在低浓度下主要诱发染色单体型畸变，在高浓度下既可引起染色单体型畸变，又可引起染色体型畸变，研究还发现,处理细胞时间愈长，引起细胞遗传损伤所需的最低浓度就越低，用其处理CHL细胞24h时，在浓度为5mmol/L下才能诱发CA显著增加；若处理48h，1mmol/L浓度即可诱发CA显著增加。另外，研究指出：亚硫酸氢钠能够引起人血淋巴细胞姊妹染色单体互换(SCE)和微核(MN)率的增加，可使淋巴细胞有丝分裂周期延迟及细胞分裂指数下降，且这些作用有显著的剂量-效应关系。 

这些遗传学效应的机制尚不清楚，有待进一步研究，但人们对亚硫酸盐的危害已有了新的认识。为此，世界各国纷纷限制其在药品和食品中的应用。 

国家药品标准WS1—（X—005）—2006Z中规定，每1000mL复方氨基酸注射液18AA-Ⅶ中含亚硫酸氢钠0.30g，并制定了严格的限量检查标准。 

中国专利CN1189167C公开了一种复方氨基酸注射液，其特征是：该注射液中抗氧化剂的焦亚硫酸盐含量为0.01-0.03g/L，其制备过程中要求容器内氧气含量低于0.1%，溶液中溶解氧含量不得高于0.1ppm。值得指出的是，我国目前绝大多数复方氨基酸注射液生产企业还不具备高标准全过程氮气保护的工艺条件和设备，要达到这样的要求，需对生产设备进行全面改造，投资巨大且存在不确定因素。另外其焦亚硫酸盐的含量虽然较低但仍存在一定风险。 

中国专利CN101439031B公开了一种含18种氨基酸的组合物，其特征在于不含亚硫酸盐类抗氧剂，采用了盐酸半胱氨酸及柠檬酸作为抗氧剂及金属螯合剂，并降低了对生产过程中氮气保护的标准而易于生产实现。但我们应该看到，复方氨基酸注射液18AA-Ⅶ国家标准配方中并不含有氯离子，选择盐酸半胱氨酸是不合适的。另外，柠檬酸作为不常用的金属螯合剂，在使用中会影响血液中钙离子水平，存在一定的风险。 

因此探索不含亚硫酸盐类抗氧剂的复方氨基酸注射液，值得研究。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种复方氨基酸注射液及其制备方法，该注射液中未添加亚硫酸盐类，能彻底消除亚硫酸盐类对人体的毒副作用。 

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种复方氨基酸注射液，每1000mL注射液中含有以下溶质：亮氨酸11.6-14.2g，苏氨酸6.8-8.3g，异亮氨酸8.2-10.0g，甘氨酸6.3-7.7g，缬氨酸12.6-15.4g，苯丙氨酸6.3-7.7g，色氨酸1.2-1.4g，甲硫氨酸4.0-4.8g，谷氨酸0.4-0.6g，丙氨酸6.4-7.8g，丝氨酸1.5-1.9g,，脯氨酸4.5-5.5g，酪氨酸0.35-0.45g，醋酸赖氨酸9.0-11.0g，精氨酸8.1-9.9g，组氨酸4.5-5.5g，门冬氨酸0.9-1.1g，半胱氨酸0.3-0.4g，依地酸钙钠0.04-0.06g。 

优选的复方氨基酸注射液，每1000mL注射液中含有以下溶质：亮氨酸12.9g，苏氨酸7.5g，异亮氨酸9.1g，甘氨酸7.0g，缬氨酸14.0g，苯丙氨酸7.0g，色氨酸1.3g，甲硫氨酸4.4g，谷氨酸0.5g，丙氨酸7.1g，丝氨酸1.7g,，脯氨酸5.0g，酪氨酸0.4g，醋酸赖氨酸10.0g，精氨酸9.0g，组氨酸5.0g，门冬氨酸1.0g，半胱氨酸0.35g，依地酸钙钠0.05g。 

所述注射液pH值为6.8-7.8。 

所述注射液渗透压比3.0-3.8。