[发明专利]一种快速释放异佛司可林的片剂

说明书

背景技术

异佛司可林(isoforskolin)为半日花烷型二萜类化合物，主要存在于唇形科Labiatae鞘蕊花属Coleus Lour.植物毛喉鞘蕊花Coleus forskohlii Brig中。毛喉鞘蕊花的干燥全草称为鞘蕊苏。异佛司可林具有强大的腺苷酸环化酶激活作用，能直接、快速、可逆地提高细胞和组织中环磷酸腺苷浓度，有强心、降血压、扩张支气管、降低眼压和抗肿瘤等生理活性。可用于治疗原发性高血压、心血管疾病、支气管哮喘、肿瘤转移、青光眼、肺损伤、肥胖、男性性功能障碍和皮肤病等。

目前含异佛司可林的上市制剂为鞘蕊苏口服液和鞘蕊苏胶囊，皆系鞘蕊苏和前胡、甘草组成的复方制剂，用于止咳、平喘。两制剂均以异佛司可林为指标性成分，鞘蕊苏口服液每支(10mL)含异佛司可林不得少于0.4mg；胶囊剂的含量为每粒0.15-0.16mg。

中国专利和文献还公开了鞘蕊苏滴丸、冲剂、颗粒剂、乳液、眼用混悬液等剂型。中国专利申请号200510010685.9公开了一种鞘蕊苏滴丸以及制备方法，该技术将鞘蕊苏简单提取后，用常规滴丸工艺制备滴丸，对滴丸剂可达到的质量指标没有具体的描述。鞘蕊苏冲剂(中国专利申请号96122911.X)和复方颗粒剂(昆明医学院学报，2009，30(5)：6-9)均是在口服液的基础上改剂型而来；防衰老乳液(中国专利公开号CN101756827A)公开了乳液的配方组成；眼用混悬液(中华眼科杂志，2000，36(4)：292-294)以10％聚乙二醇为分散介质，羧甲基纤维素为助悬剂制成。

现代制剂应根据临床用药需求、药物性质、患者顺应性、工业化生产水平等因素设计合适的剂型和制剂技术。口服是患者最乐于接受的给药方式之一，其中片剂是最常用的口服剂型，具有生产自动化程度较高，产量大，成本低，携带、运输、服用方便等优点，是患者顺应性最佳，工业化生产水平最高的剂型之一。

具体片剂产品设计需要综合考虑临床用药需求和药物性质。鞘蕊苏在国内主要用于平喘，临床上要求服药后能迅速见效，以便及时控制哮喘病症。然而，国产鞘蕊苏所含主要有效成分-异佛司可林的水溶性差，溶解缓慢；而片剂又常存在崩解、溶出缓慢的问题。因此，异佛司可林片剂开发时，应侧重于采用合理的制剂技术，增加其中异佛司可林的溶解度和溶解速率，以确保其快速从片剂中溶出，迅速发挥平喘药效。

本发明将提供一种快速释放异佛司可林的片剂。该制剂是针对异佛司可林的性质特点而设计，并能同时满足临床用药、患者顺应性、工业化规模生产等各项要求。

发明内容

本发明旨在提供一种快速释放异佛司可林的片剂及其制备方法。

上述所谓的“快速释放”系指在以下溶出度检查条件下，片剂中异佛司可林在20min内的累积溶出量达到或超过标示量的70％。

溶出度检查：按2010版《中国药典》二部附录X C溶出度测定法第三法，测定片剂中异佛司可林的溶出度。溶出介质100mL；水浴温度(37±0.5)℃；转速50rpm；依法操作。在5、10、20、30和45min时取溶液3mL，取样后立即补充空白溶出介质3mL。样品经滤过后，取续滤液测定其中异佛司可林的浓度，计算溶出量。

上述溶出介质可以选用0.1moL/L HCl溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液或水。这三种溶出介质对片剂中异佛司可林的溶出没有明显影响。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种快速释放异佛司可林的片剂，其特征在于，所述的片剂由活性组分异佛司可林及辅料组成，包括如下组分及质量百分比：

所述崩解剂包括：交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素纳，优选交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素；

所述填充剂包括：预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、可压性糖粉中的一种或几种，优选乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉；

所述表面活性剂包括：十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯单硬脂酸酯、吐温80，优选聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、十二烷基硫酸钠；

所述润滑剂包括：硬脂酸镁、微粉化聚乙二醇、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，优选硬脂酸镁、微粉硅胶；

其中：

当表面活性剂为液体时，所述片剂还包括0.2-2％的吸收剂，所述吸收剂包括：微粉硅胶、硫酸钙、碳酸氢钙、碳酸钙、轻质氧化镁中的一种或几种，优选微粉硅胶；

当采用湿法制粒压片工艺制备所述片剂时，上述片剂还包括适量的粘合剂；所述粘合剂包括：聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉浆，优选聚维酮。