[发明专利]肿瘤信号响应的主动治疗纳米光动力药物载体及制法

权利要求书

1.一种肿瘤信号响应的主动治疗光动力药物纳米载体，对体内肿瘤信号过氧化氢产生响应，启动光动力治疗药物的载体，其特征是：药物纳米载体粒径在50-300nm范围内；所述药物纳米载体是包括两亲性的高分子嵌段共聚物和过氧草酸酯制备而成，所述的对体内肿瘤信号响应是基于过氧化氢和过氧草酸酯类的化学反应，激发特征染料产生化学发光的光动力治疗过程；所述的光动力治疗的药物是在光激发下产生毒性活性自由基的抗肿瘤药物，包括原卟啉、血卟啉、竹红素类或酞氰类。

2.根据权利要求1所述的肿瘤信号响应的主动治疗光动力药物纳米载体，其特征是：过氧草酸酯类是具备过氧草酰结构的小分子，包括二苯基草酸酯，1，3，5-三氯二苯基草酸酯或2,4-二硝基二苯基草酸酯的低聚物或高聚物酯类。

3.根据权利要求1所述的肿瘤信号响应的主动治疗光动力药物纳米载体，其特征是：所述特征染料是能够将化学能转变为光能的包括红荧烯、二苯基蒽或罗丹明等的染料。

4.根据权利要求1所述的肿瘤信号响应的主动治疗光动力药物纳米载体，其特征是：所述的两亲性高分子嵌段共聚物是聚己内酯-聚乙二醇（PEG-PCL）、聚丙交酯-聚乙二醇（PLA-PEG）、聚丙交酯-聚乙交酯-聚乙二醇（PLGA-PEG），聚己内酯-聚乙烯基吡咯烷酮（PCL-PVP）、聚丙交酯-聚乙烯基吡咯烷酮（PLA-PVP）或聚丙交酯-聚乙交酯-聚乙烯基吡咯烷酮（PLGA-PVP）；聚合物的分子量为聚己内酯（PCL）：2000-50000；聚丙交酯（PLA）：2000-100000；聚丙交酯-聚乙交酯（PLGA）；聚乙二醇（PEG）：2000-20000；聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）：500-20000。

5.制备肿瘤信号响应的主动治疗纳米光动力药物载体的方法，其特征是：由下列步骤组成：

步骤1：将两亲性高分子聚合物和过氧草酸酯按质量比10:1的比例溶解于丙酮或四氢呋喃溶液中，可适度加热，制成1mg/mL~100mg/mL的澄清透明溶液；

步骤2：将染料分子和光动力药物按质量比1:1的比例加入按步骤1配制的溶液中，使药物浓度在0.01mg/mL~1mg/mL之间；

步骤3：将步骤2配制的丙酮或四氢呋喃溶液缓慢滴加到水溶液中，在滴加的同时通过磁力搅拌混合均匀。所述的水溶液可以是蒸馏水，生理盐水，磷酸缓冲液；

步骤4：将步骤3制得的溶液通过旋转蒸发或透析的方法，除去溶液中残留的有机溶剂；

步骤5：将步骤4制得水分散液通过滤纸过滤，除去少量高分子聚合体，即制得对过氧化氢响应的负载有动力药物的纳米载体的水分散液。

6.根据权利要求5所述的制备肿瘤信号响应的主动治疗纳米光动力药物载体的方法，其特征是：步骤3中丙酮或四氢呋喃溶液和水溶液的体积比为1:10~1:100。

7.根据权利要求5所述的制备肿瘤信号响应的主动治疗纳米光动力药物载体的方法，其特征是：两亲性高分子聚合物PVP-PCL的制备：在装有适量端羟基聚乙烯吡咯烷酮（PVP-OH）的聚合管中加入计算量的己内酯和0.1%（w/w）的辛酸亚锡，其中PVP的数均分子量为2000±400，在真空下封管并放入100°C反应，反应时间24h-72h，得到的粗产物用二氯甲烷溶解后沉淀于大量冷乙醚中，除去未反应的单体和其他低分子量的物质，然后将沉淀物收集用甲醇洗涤数次后干燥，得到PVP-PCL二嵌段聚合物。

8.根据权利要求6所述的制备肿瘤信号响应的主动治疗纳米光动力药物载体的方法，其特征是：过氧聚草酸酯的制备：在三颈烧瓶中用干燥的四氢呋喃溶解计算量的对羟基苯甲醇和1,8-辛二醇，再加入一定量的三乙氨；然后0°C真空下用注射器加入稍过量的草酰氯，室温反应过夜，用饱和盐水终止；得到的粗产物用乙酸乙酯提取三次，合并有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩后用二氯甲烷/正己烷（V：V=1：1）沉淀，收集并洗涤数次后真空干燥。