[发明专利]一种合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法。

背景技术

邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚是重要的有机中间体，广泛应用于生物和医药领域，表现出独特的消炎、抗肿瘤、抗感染、抗精神病和抗抑郁等特性。合成此类物质的方法已经引起了广泛的关注，并取得了一些进展。

邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的合成，最常见的和最为直接的方法是过渡金属催化的碳-氧和碳-硫键形成的偶联反应，但该方法用到的起始反应物是邻氨基苯酚和邻氨基苯硫酚，它们难于制备且容易氧化，同时，多种活性官能团的存在引起了反应选择性的问题。为了避免这些问题，人们开发了两步法：使用稳定的邻硝基苯酚和邻硝基苯硫酚做为反应物先进行形成碳-氧和碳-硫键的偶联反应；紧接着将制得的中间产物进行硝基的还原。两步法虽然取得了高的选择性，但是反应要分两步进行，降低了反应的效率并产生了更多的杂质或废弃物。随后，又经进一步的改进，报道了邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成的 “一锅法”：偶联反应和硝基的还原同时一锅进行。但此反应的适用范围窄，只有非常贫电子的底物才能反应。

目前所公开报导的合成方法存在选择性差、产生废物多以及适用范围窄等缺点，本发明之前，一种通用的、高效的和环境友好的制备邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法尚未见报道。

发明内容

本发明的主要目的在于，克服现有的合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法存在的缺陷，而提供一种新的合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法，在铜和/或铁催化剂作用下，芳基卤代物与唑类杂环直接开环偶联合成邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚，底物来源广泛、官能团相容性好，催化剂廉价且毒性小，无需配体且活性好，目标产物收率高，适用范围广。

本发明为实现上述目的及解决其技术问题，采用以下技术方案：

一种邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成方法，其特征在于，以醇或水为溶剂，加入铜催化剂和/或铁催化剂，在碱的作用下，苯并唑类化合物（Ⅱ）与芳基卤代物（Ⅲ）开环偶联反应，制得邻氨基二芳醚或邻氨基二芳硫醚（Ⅰ），反应通式表示如下：

Ⅱ                           Ⅲ                                             Ⅰ                   。

 

本发明的方法所合成的邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚化合物的结构通式为（I）：

式中：X= O或S；

R¹~ R⁴ 或R⁵~ R⁹任意选自氢、C1～C12直链或支链的烷基或胺基烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的全氟取代烷基、C3～C12的环烷基、0～全部取代的芳基或芳氧基、0～全部取代的杂芳基或杂芳基氧基、0～全部取代的胺基或芳胺基或杂芳基胺基、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、羰基、羧基，酯基、磺酰基、磺酸基、磺酸酯基、磷酸酯基或硝基；或者，R⁷或 R⁸与相邻取代基相连成5～6元环。

所述的杂芳基为含N、O或S的五～十元环的杂芳基。

所述的苯并唑类化合物为苯并噻唑、取代苯并噻唑、苯并恶唑或取代苯并恶唑，具有式（Ⅱ）所示的结构，其中R⁵~ R⁹如上文所定义。

                                 Ⅱ。

 

所述的芳基卤代物具有式（Ⅲ）所示的结构，其中R⁵~ R⁹如上文所定义，Y为氯、溴或碘。

 

                    Ⅲ。

 所述的铁催化剂包括但不限于铁粉，氯化亚铁，醋酸亚铁，硫酸亚铁，草酸亚铁，氟化亚铁，溴化亚铁，碘化亚铁，三氯化铁，氧化铁；铜催化剂包括但不限于铜粉、氟化亚铜，氯化亚铜，溴化亚铜，碘化亚铜，氯化铜，溴化铜，碘化铜，氧化亚铜，氧化铜，硫酸铜，醋酸铜，三氟乙酸铜，三氟甲磺酸铜。

所述的催化剂也可以是铜或铁催化剂中任意两者任意比例的组合。