[发明专利]一种苯醚甲环唑的制备方法

权利要求书

1.一种苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：采取如下合成路线获得苯醚甲环唑的粗品：

上述环合反应、溴化反应、缩合反应以及醚化反应依次进行，其中：

环合反应是使2，4-二氯苯乙酮(I)与1，2-丙二醇在酸性催化剂存在下，在溶剂中反应生成缩酮(II)；溴化反应是将液溴滴加到环合反应后的体系中，使反应生成溴化缩酮(III)；所述缩合反应是使所述溴化缩酮(III)与三唑钾在溶剂N，N-二甲基甲酰胺中发生反应生成甲环唑(IV)；所述醚化反应是使甲环唑(IV)与对氯苯酚钾在溶剂中，在温度100℃～180℃下反应生成苯醚甲环唑(V)。

2.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：所述2，4-二氯苯乙酮(I)、1，2-丙二醇以及液溴的投料摩尔比为1∶1.0～1.3～1.0～1.1。

3.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：所述环合反应用的溶剂为选自环己烷、苯、甲苯及二甲苯中的一种或者多种的混合溶剂。

4.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：所述环合反应用的酸性催化剂为选自盐酸、硫酸、磷酸及对甲苯磺酸中的一种或多种的组合。

5.根据权利要求1至4中任一项权利要求所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：环合反应具体实施过程为：将2，4-二氯苯乙酮，1，2-丙二醇和酸性催化剂溶于溶剂中，加热回流分水，反应结束后，降温至30℃以下，滴加液溴，滴加完，继续反应，反应结束，水洗至弱酸性，脱溶回收溶剂，即得溴化缩酮(III)，其中，滴加液溴时，当滴加部分液溴后，停止滴加，直至反应液颜色变浅，表明引发成功后，再滴加剩余的液溴。

6.根据权利要求5所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：环合反应采用的酸性催化剂为甲基苯磺酸，采用的溶剂为环己烷。

7.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的实施过程如下：将三氮唑和氢氧化钾按摩尔比1∶1.0～1.2溶于甲苯水溶液中，回流分水，反应成三唑钾后，将溴化缩酮(III)加入上述反应液中，蒸出甲苯，加入N，N-二甲基甲酰胺，加热至100℃～150℃，反应3～7h，反应结束后，趁热过滤，滤液蒸馏回收N，N-二甲基甲酰胺后，再高真空减压蒸出甲环唑(IV)。

8.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：所述醚化反应的实施过程如下：将对氯苯酚和氢氧化钾溶于甲苯水溶液中，回流分水，反应结束后，将甲环唑(IV)加入上述反应液中，蒸出甲苯，加入溶剂，加热至100℃～180℃，反应2～5h，反应结束后，趁热过滤，滤液蒸馏回收溶剂得到苯醚甲环唑(V)的粗品.

9.根据权利要求8所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：所述醚化反应用的溶剂为选自1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮及二甲亚砜中的一种或多种的混合溶剂。

10.根据权利要求1、7或8所述的苯醚甲环唑的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括对苯醚甲环唑的粗品进行精制的步骤，其具体实施如下：将苯醚甲环唑的粗品用甲苯溶解，水洗，蒸出甲苯得到苯醚甲环唑半成品；再将苯醚甲环唑半成品加入到异丙醇和三乙胺按质量比20～30∶1组成的混合溶剂中，同时添加过氧化二苯甲酰作为结晶助剂，在-5℃～0℃下搅拌结晶，分离，干燥，得苯醚甲环唑的成品。