[发明专利]一种苯醚甲环唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯醚甲环唑的制备方法。

背景技术

苯醚甲环唑(Difenoconazole)，化学名称：顺，反-3-氯-4-[4-甲基-2-1H-1，2，4-三唑-1-基甲基]-1，3-二哑戊烷-2-基)苯基4-氯苯基醚(顺，反比例约为45∶55)；熔点：78.6℃；蒸汽压：(20℃)：120nPa；溶解度(25℃)：水15mg/L、易溶于有机溶剂，乙醇330g/L、丙酮610g/L、甲苯490g/L。

苯醚甲环唑是一种广谱三唑类杀菌剂，具有高效、安全、低毒等特点，在世界范围内广泛用作粮食作物和经济作物的种子处理和叶面喷雾防治真菌病害。因其高效、低度、化学稳定性高、杀菌广谱而成为国内外农药生产企业争相开发的明星产品。

苯醚甲环唑在国内有多家生产厂家，大多企业采用以间二氯苯和对氯苯酚为起始原料，经过醚化反应，傅克反应，环合反应，溴化反应和缩合反应得到苯醚甲环唑的粗品，粗品通过精制得到苯醚甲环唑成品。国内传统工艺的合成路线用化学方程式表示如下：

国内外主要的精制方法有两种，一是成盐-成粉法，二是蒸馏-成粉法。传统工艺的都存在不同的缺点：缩合反应中产生1，3，4-苯醚甲环唑异构体的含量≥15％，很难达到理想的质量和收率，给最终产品的纯化带来了很大的难度。精制方法上，成盐-成粉法需要大量的有机溶剂，在回收有机溶剂过程中也有损耗，易造成大气污染，另外水洗过程中，产生大量的废水，污染环境；蒸馏-成粉法，将缩合反应得到的苯醚甲环唑粗品减压蒸馏，馏分温度≥250℃，加热温度≥300℃，高温存在很大的安全隐患，与此同时，高温使产品分解，产生大量的焦油，影响成粉收率。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种制备苯醚甲环唑的新方法。

为解决以上技术问题，本发明所采用如下技术方案：

一种苯醚甲环唑的制备方法，其采取如下合成路线获得苯醚甲环唑的粗品：

上述环合反应、溴化反应、缩合反应以及醚化反应依次进行，其中：

环合反应是使2，4-二氯苯乙酮(I)与1，2-丙二醇在酸性催化剂存在下，在溶剂中反应生成缩酮(II)；溴化反应是将液溴滴加到环合反应后的体系中，使反应生成溴化缩酮(III)；所述缩合反应是使溴化缩酮(III)与三唑钾在溶剂N，N-二甲基甲酰胺中发生反应生成甲环唑(IV)；所述醚化反应是使甲环唑(IV)与对氯苯酚钾在溶剂中，在温度100℃～180℃下反应生成苯醚甲环唑(V)。

根据本发明的进一步实施方案：

环合反应中，2，4-二氯苯乙酮(I)、1，2-丙二醇以及液溴的投料摩尔比为1∶1.0～1.3～1.0～1.1。

环合反应用的溶剂可以为选自环己烷、苯、甲苯及二甲苯中的一种或者多种的混合溶剂，其中优选环己烷。

环合反应用的酸性催化剂可以为选自盐酸、硫酸、磷酸及对甲苯磺酸中的一种或多种的组合，其中优选对甲苯磺酸。

环合反应的一个具体和优选实施过程为：将2，4-二氯苯乙酮，1，2-丙二醇和酸性催化剂溶于溶剂中，加热回流分水，反应结束后，降温至30℃以下，滴加液溴，滴加完，继续反应，反应结束，水洗至弱酸性，脱溶回收溶剂，即得溴化缩酮(III)，其中，滴加液溴时，当滴加部分液溴后，停止滴加，直至反应液颜色变浅，表明引发成功后，再滴加剩余的液溴。优选地，环合反应采用的酸性催化剂为甲基苯磺酸，采用的溶剂为环己烷。该步反应的收率为约95～96％，所得溴化缩酮(III)的含量在94％以上。

优选地，所述缩合反应具体实施如下：将三氮唑和氢氧化钾按摩尔比1∶1.0～1.2溶于甲苯水溶液中，回流分水，反应成三唑钾后，将溴化缩酮(III)加入上述反应液中，蒸出甲苯，加入N，N-二甲基甲酰胺，加热至100℃～150℃，反应3～7h，反应结束后，趁热过滤，滤液蒸馏回收N，N-二甲基甲酰胺后，再高真空减压蒸出甲环唑(IV)。高真空减压蒸出甲环唑的过程能够除去反应产生的1，3，4-甲环唑异构体。该步反应的收率为约92～93％，甲环唑含量在95％以上。通过蒸馏法除异构，不采用传统的成盐工艺，大大降低了废水的生成，最大限度降低工业生产对环境的污染，与此同时，相比较传统工艺，蒸馏温度大大降低，提高产品质量和收率，降低成本，也提高了该产品生产的安全性。