[发明专利]一种骨疏康制剂中大孔树脂有机溶剂残留限量的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物杂质的检测方法，特别涉及一种骨疏康制剂中大孔树脂有机溶剂残留限量的检测方法。

技术背景

大孔吸附树脂吸附技术近年来在我国已广泛用于中草药有效成分的提取、分离、纯化工作中。与中药制剂传统工艺比较，应用大孔吸附树脂技术所得提取物体积小、不吸潮、易制成外型美观的各种剂型，特别适用于颗粒剂、胶囊剂和片剂，改变了传统中药制剂的粗、黑、大现象，有利于中药制剂剂型的升级换代，促进了中药现代化研究的发展

通常使用的大孔树脂一般是用苯乙烯作单体,以甲苯和二甲苯为致孔剂,经二乙烯苯交联而成。其中常会由于聚合反应引入一些杂质,包括苯、甲苯、二甲苯、乙基苯、乙烯苯、二乙烯苯、环烷、烷烃等有机溶剂，在中药生产工艺中使用大孔树脂可能将这些残留物带入制剂中,对人体健康带来危害。因此,有必要对可能残留的有机溶剂进行限量检测。

目前虽然用气相色谱法建立了系列的检测方法，但因中药品种的差异，特别是中药中化学成分的影响，各检测方法不可能一贯套用。因有机残留量较小(例如苯一般在ppm级别)，不科学的检测方法对结果的影响很大，这就要求生产根据需要，从仪器、试药、色谱条件、进样方法等方面开展研究，以便制定可行、准确、简便的检测方法。

骨疏康制剂，包括颗粒或胶囊剂，为用淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪、丹参、木耳、黄瓜籽等成分制备的补肾益气，活血壮骨的中成药。主治肾虚，气血不足所致的中老年骨质疏松症，伴有腰脊酸痛，足膝酸软，神疲乏力，已经上市多年。

骨疏康制剂在其生产过程中使用了大孔吸附树脂吸附技术，因而可能带有有机溶剂的残留，在制成品中为控制这些有机溶剂残留量，需要采用适当方法检测这些有机溶剂残留，因此需要制定检测方法。中国药典对有机溶剂的残留量的检测制定了检测规范，国家《新药转正标准第82册》也记载了对骨疏康制剂大孔树脂有机溶剂残留的限量检测方法，但在实际生产实践中发现，该方法较为繁琐，需对正己烷、苯、甲苯、二甲苯等组分分3次测定，且因对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯的存在，造成二甲苯峰的分离度较差等问题。

为有效解决上述方法存在的缺陷，发明人进行了大量实验研究，摸索出一种简便、快捷、灵敏度高的骨疏康制剂中大孔树脂有机溶剂残留限量的检测方法，其优越性在于：

实现所有有机溶剂残留组分一次检测，色谱分离度极佳；增加了二乙烯苯的检测，以提高质量控制指标。

发明内容

为此，本发明提供一种骨疏康制剂中大孔树脂有机溶剂残留限量的检测方法，采用顶空气相色谱法，所述方法包括以下步骤：

1）对照品溶液的制备；

2）供试品溶液的制备；

3）将对照品溶液和供试品溶液分别注入色谱仪进行测定，得到色谱图；

4）根据色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、苯乙烯、1,2-二乙基苯和二乙烯苯的含量。

其中，制备对照品/供试品的溶剂选自：N,N-二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、聚乙二醇、水，优选的溶剂为：N,N-二甲基乙酰胺。

其中，色谱柱选自：极性、非极性、弱极性和中等极性毛细管色谱柱，优选的色谱柱为：中等极性毛细管色谱柱。

最优选的，其中，对照品溶液的制备；方法如下：

精密称取正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、苯乙烯、1,2-二乙基苯和二乙烯苯对照品适量，加N,N-二甲基乙酰胺溶解并稀释成每1ml含正己烷、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、苯乙烯、1,2-二乙基苯、二乙烯苯各0.2mg及苯0.02mg的混合溶液，作为对照品储备液。精密量取上述对照品储备液1ml,置100ml量瓶中，加25% N,N-二甲基乙酰胺溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml,置20ml顶空瓶中，密封，即得。

最优选的，其中，供试品溶液的制备：方法如下：

取骨疏康胶囊内容物0.2g,精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入25% N,N-二甲基乙酰胺溶液2ml,密封，摇匀，即得。

最优选的，其中，步骤3）的步骤包括，分别精密量取对照品溶液和供试品溶液顶空瓶气体1ml,注入气相色谱仪，记录色谱图，即得。

最优选的，其中，步骤4）的步骤包括，以标准物质图谱为对照，确定各组分谱图上的位置；分别以各组分标准品进样的峰面积和浓度做标准曲线，求出线性方程，将样品中各组分代入相应的线性方程计算样品中各组分浓度，最后计算各组分残留量。