[发明专利]一类藏红花酸酰胺类衍生物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类藏红花酸酰胺类衍生物及其制备方法与作为抗癌药物的用途。

背景技术

藏红花是鸢尾科番红花属球根类草本植物，原产于西班牙、希腊、南欧各国以及伊朗等地，印度、日本也有栽培，经印度传入我国西藏，因而称为藏红花。目前，藏红花的主产地在希腊、西班牙和伊朗等国，在我国只有少量栽培。自古以来，藏红花就作为药材、香料或染料被东西方广为应用。由于其产量极低，采收耗时费力，致使其价格昂贵，被誉为“植物黄金”，在我国被列为珍稀名贵中药材。藏红花具有强烈的活血化瘀和散郁开结的功效，一直被用于临床。近年来，随着现代医学药学以及分子生物学技术的飞速发展，发现藏红花在抗肿瘤、保护神经系统以及抗心血管系统疾病等方面有良好功效，尤其是在抗肿瘤方面功效显著，而且几乎无毒副作用，所以再次引起了人们的重视。

藏红花的柱头有多种具有药理作用的物质，其主要成分是藏红花酸和藏红花素。藏红花酸是藏红花柱头中的主要有效成分之一，不饱和共轭多烯酸结构，为类胡萝卜素类化合物，具有抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗高血压及治疗出血性休克、抗氧化、保肝利胆等作用，成为很有发展前途的癌症预防、治疗制剂。文献报道表明，藏红花酸可能在肿瘤发生、发展的不同阶段发挥功效，其抗癌机制涉及到抑制肿瘤细胞原癌基因的表达、抑制PKC活性、抑制肿瘤细胞核酸的合成以及抗氧化等多个方面。其明确的抗肿瘤机制尚需要进一步研究。

藏红花较难大面积种植，柱头产量低，提取分离成本很高，限制了它的开发利用。作为传统中药的栀子也含有藏红花素和藏红花酸。目前，可以从栀子中提取出栀子黄色素，经过水解转化和纯化制得高纯度的藏红花酸。

为了研究藏红花酸的抗癌活性，并且筛选抗癌活性和药代动力学性质更好，毒性更小的衍生物，我们对其进行相关的结构修饰。本发明设计的化合物引入酰胺键和连有不同取代基的苯环，合成一类藏红花酸酰胺类衍生物，可能有助于增强化合物的抗癌活性，是很有意义的课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一类藏红花酸酰胺类衍生物以及它们的制备方法与用途。

本发明的技术方案如下：

一类藏红花酸酰胺类衍生物，其特征是它有如下通式：

式中R为：

一种制备上述的一类藏红花酸酰胺类衍生物的方法，其特征是它由下列步骤组成：

步骤1.将1mmol藏红花酸加到50mL圆底烧瓶中，用10mL有机溶剂DMF或DMSO溶解；在低温条件下(-10℃至10℃)先后滴加2.2mmol草酰氯和2.1mmol三乙胺到藏红花酸溶液中，磁力搅拌4h；

步骤2.在低温条件下(-10℃至10℃)将2mmol取代基苯胺加到步骤1所得溶液中，磁力搅拌反应8h；

步骤3.反应结束后，将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，然后饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去乙酸乙酯，用乙醇和丙酮的混合溶液(体积比5∶1)重结晶得到最终产物。

实验结果表明，本发明的一类新型藏红花酸酰胺类衍生物对人肺癌细胞A549和人胃癌细胞SGC7901都具有明显的抑制作用。因此本发明的一类藏红花酸酰胺类衍生物可以作为潜在的抗癌化合物用于抗癌药物的制备。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：(2E，4E，6E，8E，10E，12E，14E)-N¹，N¹⁶-双(4-氟苯基)-2，6，11，15-四甲基十六碳-2，4，6，8，10，12，14-庚酰胺(化合物1)的制备