[发明专利]检测化合物中溶剂残留量的GC方法

说明书

技术领域

本申请涉及检测化合物中溶剂残留量的方法，特别涉及检测化合物中溶剂残留量的气相色谱(GC)方法。

发明背景

诸如喹诺酮类的化合物的合成过程中通常使用多种溶剂，例如乙酸、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺等。其中，乙酸由于其极性较大而难以检测。

张建业、可钰等公开了采用极性毛细管色谱柱进行乙酸的检测（张建业，可钰，阎学斌，刘宏民；毛细管气相色谱法测定葛根素中乙醇及乙酸残留量[J]；郑州大学学报(医学版)；第40卷第5期，第909页）。

喹诺酮类化合物和其它抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。

喹诺酮类化合物按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三、四代。

第一代喹诺酮类，只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。具体品种有萘啶酸（Nalidixic acid）和吡咯酸（Piromidic acid）等，因疗效不佳现已少用。

第二代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是国内主要应用品种。此外尚有新恶酸（Cinoxacin）和甲氧恶喹酸（Miloxacin），在国外有生产。

第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。本类药物中，国内已生产诺氟沙星。尚有氧氟沙星（Ofloxacin）、培氟沙星（Perfloxacin）、依诺沙星（Enoxacin）、环丙沙星（Ciprofloxacin）等。本代药物的分子中均有氟原子，因此称为氟喹诺酮。

第四代喹诺酮类对革兰阳性菌抗菌活性增强，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强，对典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌以及结核分枝杆菌的作用增强。多数产品半衰期延长，如加替沙星与莫西沙星。

盐酸莫西沙星的英文名称为Moxifloxacin Hydrochloride；化学名称为1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物；分子式：C₂₁H₂₄FN₃O₄·HCl；分子量：437.9；化学结构式如下式I所示：

式I

发明概述

本申请提供了通过气相色谱分析化合物中溶剂残留量的方法，包括采用以下色谱条件进行分离的步骤1）：

检测器为氢火焰离子化检测器，所述检测器的温度为200℃~300℃，优选300℃；进样口温度为180℃~250℃，优选220℃；

色谱柱为中等极性的毛细管气相色谱柱，其程序升温程序为：40~60℃维持3-10min后以5~15℃/min升温至100~140℃并维持1~10min，再以15~25℃/min升温至200~230℃并维持1~20min；

载气是氮气、氦气或氩气，优选氮气，载气流速：1ml/min~10ml/min，优选3ml/min；

其中，所述溶剂为选自C_1-6羧酸、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺的一种或多种，所述C_1-6羧酸优选C_1-4羧酸，更优选乙酸。

发明详述

在以下的说明书中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其它方法、部件、材料等的情况下可实现实施方案。

除非本申请中另外要求，在整个说明书和权利要求书中，词语“包括”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。