[发明专利]醋酸优力司特分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及醋酸优力司特的制剂及其制备方法，具体涉及溶出度提高的醋酸优力司特分散片及其制备方法。

背景技术

醋酸优力司特(ulipristal acetate)，又名：醋酸乌利司他，化学名为17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮，是一种甾体抗孕激素。可用于120小时内无保护性交或避孕失败的紧急避孕，低剂量每日服用用于常规避孕，还可用于治疗子宫肌瘤。目前已经上市的产品ella(30mg醋酸优力司特片)用于紧急避孕，且CN200980149309公开了醋酸优力司特片，醋酸优力司特经过微粉化处理。但是由于醋酸优力司特的水溶性比较差，微粉化后制成的普通片在体内溶出率仍然较低，生物利用度相对较低，影响紧急避孕效果。

紧急避孕药越早服用，越早起效，避孕效果越好。因此为了提高醋酸优力司特的紧急避孕效果，需要生物利用度提高，起效效果更快的剂型出现。

分散片是一种新型的速效制剂，既可直接口服，亦可快速分散在水中后饮用，相对于普通片剂和胶囊剂具有服用方便、吸收充分迅速、生物利用度高和不良反应小等独特性能。

在制备分散片时药物一般都要经微粉化处理，粒径大小应在100微米以下。药物微粉化虽可减小粉末的粒度，增大比表面积，但随着表面积的增大，粒子的表面自由能也随之增大，达到一定程度后自由能会自动减低，小粒子又会重新聚集，反而阻碍了药物的溶出。现有技术中多采用难溶性药物与填充剂等用量较大的药用辅料预先混合或共同研磨来避免该问题的出现。

发明内容

为了解决现有技术中醋酸优力司特片溶出度和生物利用度低，影响紧急避孕效果的问题，本发明提供一种能够使醋酸优力司特在体内迅速起效，紧急避孕更加有效，且适用范围更广的醋酸优力司特分散片。

实现本发明目的的技术方案为：

醋酸优力司特分散片，包括：

醋酸优力司特与崩解剂的预混料，醋酸优力司特含量为1-30％(w/w)；

填充剂：蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或多种，填充剂含量为10-90％(w/w)；

崩解剂：交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、淀粉及其衍生物中的一种或多种；

粘合剂：聚维酮及其水溶液或乙醇溶液、羟丙甲基纤维素及其水溶液或淀粉浆中的一种或两种；

和润滑剂；

其中，醋酸优力司特占预混料总重量的50-85％，70-100％的醋酸优力司特和崩解剂粒子的粒径小于等于75微米。

赋形剂还包括：甜味剂、芳香剂和着色剂。

填充剂优选淀粉、乳糖、微晶纤维素和甘露醇中的一种或多种。

崩解剂优选低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，其中当崩解剂为交联聚维酮时，醋酸优力司特占预混料总重量的67-83％；当崩解剂为羧甲基淀粉钠时，醋酸优力司特占预混料总重量的50-55％。

本发明的药物组合物的制备方法：

1)将微粉化的醋酸优力司特与粒径小于75微米的崩解剂预先混合(必要时先将崩解剂过筛去除大粒径辅料)，或将未微粉化的醋酸优力司特与崩解剂混合后共同微粉化，获得崩解剂和主药的预混料；

2)将1)中预混料与除粘合剂和润滑剂外的其它赋形剂，利用适宜的混合设备混合均匀；

3)加入粘合剂进行湿法制粒，干燥并用适宜目数筛网整粒后压片，也可采用一步制粒或干法制粒压片；也可不制粒，在2)中同时加处粘合剂，在此步中加入润滑剂混合均匀后采用粉末直接压片。

将微粉化的醋酸优力司特粒子与一种或多种粒径小于75微米的崩解剂预先混合时，可选择任何混合方式，包括但不限于搅拌混合、研磨混合、过筛混合等；可选择任何形式的手工混合，和任一制剂混合设备混合，包括但不限于V型混合器、双锥型混合器、搅拌槽型混合机、锥形垂直螺旋混合机等。

将未经微粉化的醋酸优力司特与一种或多种崩解剂共同微粉化时，可选择任何形式的微粉化技术，包括但不限于球磨、气流粉碎、超临界流体技术。

本发明的有益效果为：

1、本发明采用醋酸优力司特与用量较少的崩解剂一起微粉化或微粉化后再混合，获得醋酸优力司特与崩解剂的预混料，既解决了醋酸优力司特片中醋酸优力司特单独微粉化存在的

主药损失量大、设备吸附难清洁的问题，又防止了微粉化主药因粒径太小而发生聚集，导致含量不均匀和溶出不稳定的问题。