[发明专利]一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种雷贝拉唑钠晶型,特别涉及一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型及其制备方法。 

背景技术

雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，可用于治疗胃酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾氏综合征等。与奥美拉唑相比，雷贝拉唑钠抑制H+/K+-ATP酶的作用更强，而且抑制可恢复；对血浆胃泌素水平影响较少；具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌(HP)的作用。 

雷贝拉唑钠（Sodium rabeprazole）是雷贝拉唑的钠盐，化学名为:Na-2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶]-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，雷贝拉唑钠包括左旋和右旋两种光学异构体，而研究表明右旋雷贝拉唑钠的药理作用明显强与左旋雷贝拉唑钠及其消旋体，因此在现有雷贝拉唑钠药物的主要成分是右旋雷贝拉唑钠。从工业生产的角度出发，制备稳定的右旋雷贝拉唑钠晶型存在一定的技术难度，所以取得一个稳定的右旋雷贝拉唑钠晶型是十分必要的。 

右旋雷贝拉唑钠结构式如式（Ⅰ）。 

式（Ⅰ） 

右旋雷贝拉唑钠合成路线： 

在现有的文献报道中，只报道了消旋的雷贝拉唑钠晶型及其制备，如欧洲发明专利EP1935891中揭露了雷贝拉唑钠结晶水合形式γ及其在极性非质子溶剂中加入晶种的制备方法，并指出晶型γ在热力学上比已知的水合形式αandβ稳定；美国专利US2009018249提供了雷贝拉唑的钠、钾、镁、锂、钙和锌盐、这些盐晶型和无定形的性质以及雷贝拉唑的晶型和无定形的研究；到目前为止，雷贝拉唑钠发现六种晶型，均记载在JP2001-39975中；在中国专利CN102584793A中提到一种新的雷贝拉唑钠晶体化合物及其制造方法，记载了雷贝拉唑钠新的晶体化合物，用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.8°、7.5°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°处显示出特征衍射峰。 

现有文献和专利均涉及消旋的雷贝拉唑钠制备的各种晶型，并没有涉及右旋雷贝拉唑钠晶型的文献报道，无定形的右旋雷贝拉唑钠存在吸湿性强、稳定性和溶解度差、溶出度不理想等缺点，现有技术制备稳定的右旋雷贝拉唑钠晶型存在一定的技术难度，所以从工业生产的角度出发，取得一个稳定的右旋雷贝拉唑钠晶型是十分必要的。 

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型及其制备方法。 

本发明提供一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型，其特征在于：在以Cu-Kα辐射、2θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱中，所述右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型在10.5、13.4、17.1、18.0、18.5、18.9、19.5、23.0、23.3、27.1、31.6处有特征衍射峰。 

本发明提供的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的差热分析图谱在约148.27°C有吸收峰。