[发明专利]硅杂哌啶衍生物及其制备方法与用途

权利要求书

1.一种硅杂哌啶衍生物或其药学上可接受的盐，具有如下结构通式(Ⅰ)：

其中，

R₁为

R₃为C_1-10烷基、C_1-10带取代基的烷基、苯基，以及取代的苯基或杂芳基；所述C_1-10烷基上的取代基为羟基、硝基、氨基、羧基、卤原子、甲硫基、甲氧基、甲烷氧基羰基、酰胺基中的一种或几种；所述苯基或杂芳基上取代的基团为羟基、氨基、硝基、卤原子、C_1-6烷基、甲硫基、甲氧基、羧基中的一种或几种；

R₄为C_1-10烷基、C_1-10带取代基的烷基、苯基，以及取代的苯基；所述C_1-10烷基上的取代基为羟基、硝基、氨基、羧基、卤原子、甲硫基、甲氧基、甲烷氧基羰基、酰胺基中的一种或几种；所述苯基上取代的基团为羟基、氨基、硝基、卤原子、C_1-6烷基、甲硫基、甲氧基、羧基中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的硅杂哌啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤原子为F、Cl或Br。

3.根据权利要求2所述的硅杂哌啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述杂芳基选自如下基团：2-呋喃，3-呋喃，2-噻吩，3-噻吩，2-吡啶，3-吡啶，4-吡啶，2-吡咯或3-吡咯。

4.根据权利要求3所述的硅杂哌啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自如下化合物：

4,4-二甲基-1-(哌啶-4-基)-[1,4]硅杂哌啶；

4-甲基-4-苯基-1-(哌啶-4-基)-[1,4]硅杂哌啶。

5.一种制备如权利要求1～4任一项所述通式(Ⅰ)的硅杂哌啶衍生物或其药学上可接受的盐的方法，其按如下步骤：

(1)将氯乙烯基镁或溴乙烯基镁与式1的二氯取代硅烷溶于有机溶剂，经格氏反应后得到式2的二乙烯基取代硅烷，反应式见下：

所述有机溶剂为无水乙醚、四氢呋喃、甲苯溶液中的一种或几种；

(2)步骤(1)所得的二乙烯基取代硅烷溶于有机溶剂，经反马氏加成反应后得到式3的二(2-溴乙基)取代硅烷，反应式如下：

所述有机溶剂为石油醚、正己烷、正庚烷或环己烷中的一种或几种；

(3)步骤(2)所得的二(2-溴乙基)取代硅烷溶于有机溶剂，与苄胺在碱性条件下经环化反应后，用乙酸乙酯或甲醇洗涤，得到式4的N-苄基取代硅杂哌啶，反应式如下：

所述有机溶剂为氯仿、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种；

(4)步骤(3)所得的N-苄基取代硅杂哌啶溶于有机溶剂，在催化剂下经氢化反应脱苄得到式(Ⅰa)的目标产物，反应式如下：

所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种；

所述催化剂为钌、镍、铂、钯中的一种或几种；

(5)步骤(4)所得式(Ⅰa)的目标产物溶于有机溶剂，与N-Boc-哌啶-4-酮经胺化还原反应得到式5的1-(叔丁氧羰基)-4-(硅杂哌啶基)哌啶，然后在酸性条件下脱除Boc保护基，并经碱中和得到式(Ⅰb)的目标产物，反应式如下：

所述有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或几种；

所述还原剂为氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或几种；

上述步骤(1)～(5)的反应式中，

R₃为C_1-10烷基、C_1-10带取代基的烷基、苯基，以及取代的苯基或杂芳基；所述C_1-10烷基上的取代基为羟基、硝基、氨基、羧基、卤原子、甲硫基、甲氧基、甲烷氧基羰基、酰胺基中的一种或几种；所述苯基或杂芳基上取代的基团为羟基、氨基、硝基、卤原子、C_1-6烷基、甲硫基、甲氧基、羧基中的一种或几种；

R₄为C_1-10烷基、C_1-10带取代基的烷基、苯基，以及取代的苯基；所述C_1-10烷基上的取代基为羟基、硝基、氨基、羧基、卤原子、甲硫基、甲氧基、甲烷氧基羰基、酰胺基中的一种或几种；所述苯基上取代的基团为羟基、氨基、硝基、卤原子、C_1-6烷基、甲硫基、甲氧基、羧基中的一种或几种。

6.一种如权利要求1～4任一项所述的硅杂哌啶衍生物或其药学上可接受的盐作为医药中间体在制备喜树碱硅杂衍生物中的应用。