[发明专利]4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法。

背景技术

异喹啉酮是许多天然产物和生物活性物质的优势骨架，其衍生物具有舒张血管、抗肿瘤等多种生物活性。例如，由异喹啉酮还原得到的四氢异喹啉衍生物除了用于制造高效杀虫剂、彩色影片与染料等，还具有重要的药理作用，如抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等，也是抗胃溃疡药的重要中间体。四氢异喹啉酮及其衍生物的合成关键在于异喹啉环的合成，传统异喹啉环的合成方法需要高温、高沸点溶剂和超强酸催化剂，反应条件比较苛刻。虽然目前采用过渡金属催化合成异喹啉酮的方法也有报道，但一般经过多步合成才能得到2-和3-取代的异喹啉酮，并且这些方法操作繁琐，副产物多，提纯困难。在异喹啉酮上引入卤原子，可以为在异喹啉和异喹啉酮骨架上引入新官能团提供有效途径。因此，发展简单、高效合成卤代异喹啉酮的方法是亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种利用钯催化分子内环化的方法，操作简便、高效、高选择性合成4-溴代异喹啉的方法，

本发明提供的4-溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法，包括下述步骤：在钯催化剂和溴源以及添加剂存在的条件下，邻炔基苄基叠氮通过分子内环化得到所述4-溴代异喹啉酮及其衍生物。

所述4-溴代异喹啉酮及其衍生物，邻炔基苄基叠氮的结构式分别如式(I)和式(II)所示。

其中式(I)和式(II)中的R²分别表示连接在苯环上的1个取代基，所述R²为氢和烷氧基；式(I)和式(II)中R¹分别表示芳基和噻吩基。

式(I)和式(II)中的R²可进一步表示为氢或甲氧基；式(I)和式(II)中R¹可进一步表示为苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基或噻吩基。

上述制备方法中，所述钯催化剂具体可为PdBr₂。

上述制备方法中，所述溴源具体可为CuBr₂、Cy₂NH₂Br或LiBr中的任意一种。

上述制备方法中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂可为乙腈、1，2-二氯乙烷。所述溶剂无需经无水、无氧处理。

上述制备方法中，所述反应需要加入添加剂，所述添加剂可为水或醋酸。

上述制备方法中，所述邻炔基苄基叠氮，钯催化剂，铜试剂，添加剂的摩尔比可为1.0∶0.01-0.1∶1.0-5.0∶1.0-5.0。

上述制备方法中，所述反应温度可为60℃-100℃，如60℃、80℃或100℃；所述反应时间可为22小时-36小时，如22小时、28小时或36小时。所述反应添加剂

上述制备方法中，反应终止后还需要经过洗涤、萃取、干燥、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品。所述洗涤是包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；所述萃取是以乙酸乙酯为萃取剂进行的；所述干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠做干燥剂，干燥30分钟即可；所述浓缩就是采用减压蒸馏或旋转蒸发等方法将溶剂蒸干，；所述柱层析就是以中性氧化硅为分离树脂，洗脱剂可以选择石油醚、正己烷和正戊烷等饱和烷烃和乙酸乙酯的体积比为5-12∶1，的混合溶剂。

本发明所提供的溴代异喹啉酮及其衍生物的制备方法科学合理，在异喹啉环上引入了溴原子，为引入新基团提供了途径，并且该方法操作简单，合成产率高，产品易于纯化等特点。

附图说明

图1为例1制备的化合物的¹HNMR图谱。

图2为例2制备的化合物的¹HNMR图谱。

图3为例3制备的化合物的¹HNMR图谱。

图4为例4制备的化合物的¹HNMR图谱。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

下述实施例中所用的溶剂苯和N，N-二甲酰胺使用前均经过无水无氧处理。