[发明专利]包含弹性蛋白样多肽、致化学敏感剂和抗癌剂的脂质体及其用途

权利要求书

1.脂质体，其包括：

脂质双层；

与疏水性基元偶联的弹性蛋白样多肽(ELP)；

致化学敏感剂；和

抗癌剂，

其中所述疏水性基元包装在所述脂质双层中。

2.权利要求1的脂质体，其中所述致化学敏感剂选自下组：多药耐性蛋白-1(MDR1)抑制剂，MDR-2抑制剂，多药耐性相关蛋白-1(MRP-1)抑制剂，乳腺癌耐性蛋白(BCRP)抑制剂，及其组合。

3.权利要求1的脂质体，其中所述致化学敏感剂选自下组：环孢菌素(cyclosporin)A，维拉帕米(verapamil)，比立考达(bricodar)，美卡拉明(reversan)，及其组合。

4.权利要求1的脂质体，其中所述抗癌剂是基于蒽环类药的抗癌剂。

5.权利要求1的脂质体，其进一步包括脂质双层稳定剂。

6.权利要求5的脂质体，其中所述脂质双层稳定剂包括类固醇或其衍生物。

7.权利要求1的脂质体，其中所述ELP包括一或多个重复单元，该重复单元为VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、GVPGX、或其组合，其中V是缬氨酸，P是脯氨酸，G是甘氨酸，且X是除了脯氨酸外的任何氨基酸。

8.权利要求7的脂质体，其中所述重复单元重复2至200次。

9.用于将致化学敏感剂和抗癌剂递送到受试者靶部位的药物组合物，所述药物组合物包括脂质体和可药用载体或稀释剂，其中所述脂质体包括脂质双层、与疏水性基元偶联的ELP、致化学敏感剂、和抗癌剂，而且与疏水性基元偶联的ELP包装在脂质双层中。

10.权利要求9的药物组合物，其中所述致化学敏感剂选自下组：MDR1抑制剂，MDR-2抑制剂，MRP-1抑制剂，BCRP抑制剂，及其组合。

11.权利要求9的药物组合物，其中所述致化学敏感剂选自下组：环孢菌素A，维拉帕米，比立考达，美卡拉明，及其组合。

12.权利要求9的药物组合物，其中所述抗癌剂是基于蒽环类药的抗癌剂。

13.权利要求9的药物组合物，进一步包括脂质双层稳定剂。

14.权利要求13的药物组合物，其中所述脂质双层稳定剂包括类固醇或其衍生物。

15.权利要求9的药物组合物，其中所述ELP包括一或多个重复单元，该重复单元为VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、GVPGX、或其组合，其中V是缬氨酸，P是脯氨酸，G是甘氨酸，且X是除了脯氨酸外的任何氨基酸。

16.权利要求15的药物组合物，其中所述重复单元重复2至200次。

17.制备包含致化学敏感剂和抗癌剂的脂质体的方法，其包括

将一或多种能形成双层的脂质、以及一或多种弹性蛋白样多肽(ELP)组合以便提供脂质体，其中每一种所述ELP与疏水性基元偶联；且，

将致化学敏感剂和抗癌剂与所述脂质体组合以便提供含致化学敏感剂和抗癌剂的脂质体。

18.权利要求17所述的方法，其包括，将提供在第一溶剂中的一或多种能形成双层的脂质与第二溶剂中的、每一种都偶联疏水性基元的、一或多种弹性蛋白样多肽(ELP)组合；

将组合的溶剂蒸发以便提供脂质双层；

用水性溶剂使该脂质双层水合；

将水合的脂质层过滤以便提供脂质体；且，

在所述脂质体的内侧和外侧之间存在pH梯度或硫酸铵梯度的情况下，将致化学敏感剂和抗癌剂与所述脂质体组合。