[发明专利]包含弹性蛋白样多肽、致化学敏感剂和抗癌剂的脂质体及其用途

说明书

相关申请的交叉引用 

本申请要求在韩国知识产权局于2011年10月19日提交的韩国专利申请No.10-2011-0107055和于2012年9月27日提交的韩国专利申请No.10-2012-0108269的权益，其公开内容全部通过参考引入本文。 

技术领域

本公开内容涉及包括与含疏水性基团的基元(moieties)偶联的弹性蛋白样多肽、致化学敏感剂、和抗癌剂的脂质体，包括这些脂质体的药物组合物，及使用这些脂质体将致化学敏感剂和抗癌剂递送到受试者靶部位的方法。 

背景技术

脂质体具有至少一层封闭含水内部区室的脂质膜。脂质体可以根据膜的类型进行鉴别，也可以根据大小进行鉴别。小单层泡囊(small unilamellarvesicle,SUV)有单层膜，直径通常在20-50nm范围内。大单层泡囊(largeunilamellar vesicle,LUV)可具有至少50nm的直径。寡层大泡囊(oligolamellarlarge vesicle)和多层泡囊具有多层、通常为同心的膜，并且可具有至少100nm的直径。具有若干个非同心膜(即，较大泡囊内包含若干个较小泡囊)的脂质体称作多泡泡囊。 

脂质体经过配制后能携带药物或其它活性剂，所述药物或其它活性剂可以包含在含水内部空间中(水溶性活性剂或脂溶性活性剂)或分配到脂质双层中(脂溶性活性剂)。另外，疏水性材料诸如胆固醇包含在微团(micelle)中，所述微团可以包含在脂质体内部空间中。 

在血流中具有短半衰期的活性剂特别适合于经由脂质体递送。例如，已知许多抗肿瘤剂在血流中具有短的半衰期，并且因此，它们的胃肠外使用是不可行的。然而，脂质体将活性剂经血流递送至特异性部位的用途因脂质体被网状内皮系统(RES)的细胞从血液中快速清除而受到重大限制。 

脂质体在正常情况下是不渗漏的，除非脂质体膜中形成洞，除非膜降解或溶解，或者除非膜温度升高至相变温度。受试者中靶部位的温度升高(过热)可以将脂质体的温度提高到相变温度或更高，并因此可以释放脂质体内容物。该方法可用于治疗剂的选择性递送。然而，在脂质体的相变温度显著高于正常组织温度的情况下，此技术是受限的。 

因此，设计能够有效递送活性剂的脂质体配制剂(formulation)是合乎需要的。 

发明内容

本发明提供了脂质体，其包括与含疏水性基团的基元偶联的弹性蛋白样多肽、致化学敏感剂、和抗癌剂。 

本发明提供了药物组合物，其包括脂质体。 

本发明提供了用脂质体将致化学敏感剂和抗癌剂递送到受试者靶部位的方法。 

附图说明

由以下对实施方案的描述，结合附图，本发明的这些和/或其它方面将变得明晰和更容易理解，其中： 

图1的图像显示，依照一个实施方案，NCI/ADR-RES细胞在有多柔比星存在的条件下培养时的存活力； 

图2的图像显示，依照一个实施方案，肿瘤细胞中耐药基因的表达； 

图3的图像显示，依照一个实施方案，多柔比星从含多柔比星的脂质体中的温度依赖性释放谱(profile)； 

图4的图像显示，依照一个实施方案，在37℃的贮藏温度时药物的贮藏时间依赖性释放； 

图5的图像显示，依照一个实施方案，在42℃的贮藏温度时药物的贮藏时间依赖性释放； 

图6的图像显示，依照一个实施方案，游离多柔比星、以及将多柔比星和维拉帕米一同加载的脂质体在37℃对NCI/ADR-RES细胞的细胞毒性； 

图7A和7B的图像显示，依照多个实施方案，游离多柔比星(7A)、以及将多柔比星和维拉帕米一同加载的脂质体(7B)在45℃的细胞毒性；及 

图8的图像显示，依照一个实施方案，药物的类型对细胞存活力的影响。 

具体实施方式

现在会详细提到各实施方案，附图中举例说明了它们的实例，其中同样的参考号指代全文上下的相同要素。在这点上，当前的实施方案可以具有不同的形式且不应解释为限于本文中所列的描述。因而，下文仅仅为了解释本说明书的各方面参照附图来描述各实施方案。如本文中所使用的，术语“和/或”包括一个或多个所列项的任何和所有组合。