[发明专利]用源自HIV-TAT的多肽片段稳定的肉毒杆菌毒素的组合物及其局部施用和透皮递送的方法

权利要求书

1.一种稳定肉毒杆菌毒素的方法，所述方法包括，

提供肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物;

提供一种多肽，其为HIV-TAT片段或HIV-TAT片段衍生物，和

将所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物与所述多肽组合。

2.根据权利要求1的方法，其中所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物共价连接至所述多肽。

3.权利要求1的方法，其中所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物被所述多肽非共价地稳定。

4.权利要求1的方法，其中所述HIV-TAT片段具有根据SEQ ID NO.1的序列。

5.权利要求1的方法，其中所述HIV-TAT片段具有根据SEQ ID NO.2的序列。

6.权利要求1的方法，其中所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物包含具有根据SEQ ID NO.3的序列的多肽。

7.权利要求1的方法，其中所述减少的肉毒杆菌毒素复合物包含与直接从肉毒杆菌中提取的肉毒杆菌毒素复合物中天然存在的量相比减少量的血凝素蛋白或非毒素、非血凝素蛋白或两者。

8.根据权利要求1的方法，其中所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物含有白蛋白作为外源性稳定剂。

9.权利要求6的方法，其中所述白蛋白的存在量等于在天然存在的肉毒杆菌毒素复合物中的白蛋白的量的约500、400、300、200、100、50、10、5、1、0.5、0.1或0.01倍。

10.权利要求1的方法，其中所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物包含选自下述的肉毒杆菌毒素：肉毒杆菌毒素衍生物、重组的肉毒杆菌毒素、修饰的肉毒杆菌毒素、A型肉毒杆菌毒素、B型肉毒杆菌毒素、C型肉毒杆菌毒素、D型肉毒杆菌毒素、E型肉毒杆菌毒素、F型肉毒杆菌毒素和G型肉毒杆菌毒素。

11.一种稳定的肉毒杆菌毒素组合物，其中所述稳定的肉毒杆菌毒素包含

肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物;和

具有根据SEQ ID NO.2的序列的多肽。

12.根据权利要求8的稳定的肉毒杆菌毒素组合物，其中所述多肽非共价地结合所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物。

13.根据权利要求8的稳定的肉毒杆菌毒素组合物，其中所述多肽共价地连接所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物。