[发明专利]用源自HIV-TAT的多肽片段稳定的肉毒杆菌毒素的组合物及其局部施用和透皮递送的方法

说明书

本申请是申请日为2007年12月12日、申请号为200780048690.6的同名申请的分案申请。 

相关申请的交叉引用 

本申请要求2006年12月29日提交的美国临时申请系列号60/882,632的优先权，其内容通过引用整体并入本文。 

发明领域

本发明涉及新的肉毒杆菌毒素组合物，其可以局部施用以用于多种治疗、美容和/或化妆目的，并且其用源自HIV-TAT的多肽片段稳定。 

发明背景 

皮肤保护身体器官免受外部环境的威胁，并起保持体温的恒温器作用。其由几个不同的层组成，每层都具有特定的功能。主要的层包括表皮、真皮和皮下组织。表皮是覆盖真皮的上皮细胞的分化层，真皮由结缔组织组成。表皮和真皮都受皮下组织的进一步支持，皮下组织是脂肪组织的内层。 

表皮，皮肤的最上层，仅仅为0.1至1.5毫米厚(Inlander,Skin,New York,NY:People's Medical Society,1-7(1998))。其由角质形成细胞组成，根据它们的的分化状态，其被分成几层。可以进一步将表皮分成角质层和有活力的表皮，该有活力的表皮由granularmelphigian和基细胞组成。角质层是吸湿性的，需要至少10%重量的水分以保持其弹性和柔软性。吸湿性部分归于角蛋白的持水能力。当角质层丧失其柔软性和弹性时，其变得粗糙且脆，产生干燥皮肤。 

真皮，其紧位于表皮之下，为1.5至4毫米厚。其是皮肤的三个层中最厚的。另外，真皮还具有大部分皮肤结构，包括汗腺和脂腺(其通过皮肤中称为毛孔或痤疮的孔分泌物质)、毛囊、神经末梢和血管及 淋巴管(Inlander,Skin,New York,NY:People's Medical Society,1-7(1998))。然而，真皮的主要组分是胶原和弹性蛋白。 

皮下组织是皮肤的最深层。其起用于身体热量保存的绝缘体和用于器官保护的减震器作用(Inlander,Skin,New York,NY:People'sMedical Society,1-7(1998))。另外，皮下组织也贮藏用于能量储备的脂肪。皮肤的pH通常为5至6之间。该酸性是由于存在来自于皮脂腺分泌物的两性氨基酸、乳酸和脂肪酸。术语“酸外膜(acidmantle)”指在皮肤的大多数区域存在水溶性物质。皮肤的缓冲能力部分由于储存在皮肤角质层中的这些分泌物。 

皱纹，年龄的指示特征之一，可能是由皮肤受环境损害而蓄积的生物化学、组织学和生理学变化引起(Benedetto,InternationalJournal of Dermatology,38:641-655(1999))。另外，存在可能引起面部皱纹的皱褶、皱纹和皱痕(creases)的其他第二因子(Stegman等人,The Skin of the Aging Face Cosmetic Dermatological Surgery,第2版，St.Louis编著,MO:Mosby Year Book:5-15(1990))。这些第二因子包括重力的持续牵拉、皮肤上经常和持续的位置压力(例如，在睡眠期间)和由于面部肌肉收缩引起的反复面部运动(Stegman等人.,The Skin of the Aging Face Cosmetic DermatologicalSurgery,第2版，St.Louis编著，MO:Mosby Year Book:5-15(1990))。