[发明专利]一种2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸甲酯的制备方法

权利要求书

1.一种2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸甲酯的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

（1）将2,2-二甲氧基乙醛与甲氧基羰甲基磷酸二酯缩合反应制得4,4-二甲氧基-2-丁烯酸甲酯；其中，反应溶剂为环己烷；催化剂为甲醇钠甲醇溶液；反应温度为0-25℃，反应时间为2-4小时；

（2）4,4-二甲氧基-2-丁烯酸甲酯与2-氨基吡啶或其盐酸盐闭环反应制得2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸甲酯；

其中，步骤“（1）”中，甲氧基羰甲基磷酸二酯为甲氧基羰甲基磷酸二甲酯或甲氧基羰甲基磷酸二乙酯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于2,2-二甲氧基乙醛与甲氧基羰甲基磷酸二酯缩合反应时采用的催化剂甲醇钠甲醇的浓度≤50%；2,2-二甲氧基乙醛与甲醇钠的摩尔比为1:1-2；2,2-二甲氧基乙醛与甲氧基羰甲基磷酸二酯的摩尔比为1:1-2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于2,2-二甲氧基乙醛与甲氧基羰甲基磷酸二酯缩合反应时采用的催化剂甲醇钠甲醇溶液的浓度为28%。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于2,2-二甲氧基乙醛与甲氧基羰甲基磷酸二酯缩合反应时反应温度为10-25℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于2,2-二甲氧基乙醛与甲氧基羰甲基磷酸二酯缩合反应时反应时间为3小时。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于4,4-二甲氧基-2-丁烯酸甲酯与2-氨基吡啶或其盐酸盐的摩尔比为1:0.4-0.6。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于4,4-二甲氧基-2-丁烯酸甲酯与2-氨基吡啶或其盐酸盐闭环反应采用的反应溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈或水中的一种或几种；反应催化剂为硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸或三氟乙酸中的一种或几种；4,4-二甲氧基-2-丁烯酸甲酯与催化剂的摩尔比为1:0.02-0.03。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于4,4-二甲氧基-2-丁烯酸甲酯与2-氨基吡啶或其盐酸盐闭环反应采用的反应溶剂为乙腈、水或乙醇中的一种或几种；反应催化剂为乙酸、对甲苯磺酸中的一种或两种。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于4,4-二甲氧基-2-丁烯酸甲酯与2-氨基吡啶或其盐酸盐闭环反应温度为60-80℃。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于4,4-二甲氧基-2-丁烯酸甲酯与2-氨基吡啶或其盐酸盐闭环反应时间为4-6小时。