[发明专利]包含莫匹罗星的软膏药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及新的包含莫匹罗星的软膏药物组合物，以及该组合物的制备方法。

背景技术

莫匹罗星(Mupirocin)又名假单孢菌酸A，由荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)分离出，是一种比较理想的皮肤表面抗菌制剂，在1985年由葛兰素史克以“百多邦”(Bactroban)为商品名推向市场。美国FDA在1987年批准该药在美国上市使用，我国在1993年批准中美史克制药生产和销售该药品。莫匹罗星主要用于预防和治疗革兰氏阳性球菌引起的皮肤细菌感染疾病，例如脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感染，及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染疾病。莫匹罗星抗菌作用的主要机理在于抑制细菌体内的蛋白质合成。具体而言，莫匹罗星作用在细菌体内的异亮氨酸-tRNA合成酶与异亮氨酸的结合点上，从而阻碍氨基酸的合成，也消耗了细胞内的tRNA，使RNA的合成及蛋白质的合成过程中止。

莫匹罗星的化学名为9-[[(2E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-环氧-5-羟基-4-甲基己基]-3,4-二羟基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-基]-3-甲基丁-2-烯酰基]氧基]壬酸，分子式为C₂₆H₄₄O₉，分子量为500.6，化学结构式为：

目前，临床应用中，莫匹罗星的主要制剂有莫匹罗星钙霜剂(以莫匹罗星钙为活性成分)和莫匹罗星软膏剂(以莫匹罗星为活性成分)两种。现有的中美天津史克制药有限公司生产和销售的莫匹罗星软膏，其活性成分为莫匹罗星，软膏基质为聚乙二醇400(平均分子量为400，下同)和聚乙二醇3350。

尽管如此，本领域仍然期待有莫匹罗星的新方法配制的产品特别是临床使用的制剂，这种新的制剂期待有至少一个方面的优良药学特点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的配制莫匹罗星的方法，以配制成产品特别是临床使用的制剂，并赋予这种新的制剂具有至少一个方面的优良药学特点。本发明人惊奇地发现具有本发明所述配方的莫匹罗星软膏药物组合物获得了令人期待的效果，本发明基于此而得以完成。

在本发明的第一个方面，提供了一种软膏药物组合物，其中包含：下式所示莫匹罗星或其药学可接受的盐、聚乙二醇和无机酸，

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其包含莫匹罗星或其药学可接受的盐、分子量为200~600的聚乙二醇、分子量为2000~6000的聚乙二醇、和无机酸。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中所述莫匹罗星的药学可接受的盐是莫匹罗星的钙盐或其溶剂合物。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中所述莫匹罗星的药学可接受的盐是莫匹罗星的钙盐或其水合物。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中所述莫匹罗星的药学可接受的盐是下式所示的莫匹罗星钙盐的二水合物：

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中所述分子量为200~600的聚乙二醇是分子量为200-400的聚乙二醇。例如所述分子量为200~600的聚乙二醇是分子量为200、300、400的聚乙二醇或其组合。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中所述分子量为200~600的聚乙二醇是分子量为400的聚乙二醇。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中所述分子量为2000~6000的聚乙二醇是分子量为2000-4000的聚乙二醇。例如所述分子量为2000~4000的聚乙二醇是分子量为2000、3000、3350、4000的聚乙二醇或其组合。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中所述分子量为2000~6000的聚乙二醇是分子量为3350的聚乙二醇。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中所述无机酸是硼酸。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其中还包括任选的药学可接受的辅料。其是不同于上述聚乙二醇和硼酸的辅料。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其每100克中包含：

莫匹罗星或其药学可接受的盐：0.5~5g，

分子量为2000~6000的聚乙二醇：10~30g,

无机酸：0.01~2g，

任选的药学可接受的辅料：0~5g，和

分子量为200~600的聚乙二醇：适量，加至100g。

根据本发明第一方面的软膏药物组合物，其每100克中包含：