[发明专利]活性炭紫杉醇纳米药物递送系统、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米药物递送系统，具体涉及一种紫杉醇类药物的纳米药物递送系统，本发明还涉及紫杉醇类药物纳米活性炭靶向药物递送系统的制备方法及其在制备预防和/或治疗紫杉醇适应症的药物中的用途。

背景技术

紫杉醇是一种传统的用于肺癌、卵巢癌和乳腺癌化疗的一线抗癌药物，但由于其缺乏对肿瘤组织的靶向性，具有严重的全身毒副作用。这些毒副作用包括骨髓抑制、生殖毒性和严重的胃肠道反应。在用于癌症的化疗时，严重的毒副作用使患者难以耐受而导致化疗失败。紫杉醇疗效不好而毒副作用强的主要原因是其在全身给药的情况下，在肿瘤组织中的浓度低而在非肿瘤组织中的分布较多。如果能将紫杉醇选择性地递送到肿瘤组织，减少其在非肿瘤组织中的分布，就能达到提高抗癌疗效而减低其毒副作用的目的。但目前为止，尚没有将紫杉醇靶向递送到肿瘤组织中的制剂。

另一方面，癌症治疗的困难主要是转移和复发。众所周知，较大的肿瘤可以用手术的办法将其切除，但较小的肉眼不可见的微小癌灶和游离的癌细胞即很难通过手术的方法将其切除，因而成为术后复发的根源。癌的转移一般是通过淋巴系统。手术过程中脱落的癌细胞和癌灶中游离出来的癌细胞，首先进入与其邻近的毛细淋巴管，之后即沿淋巴道移行，在身体的其他部位形成新的转移癌灶。如能将抗癌药物选择性地递送到淋巴组织，即能有效地阻断癌的转移，减少癌的复发，甚至达到癌的根治。遗憾的是，目前也未有将紫杉醇靶向递送到淋巴系统的制剂。

具有纳米尺度的粒子，通过与生物纳米结构的相互作用，具有选择性地分布于肿瘤组织的特性。其基本原理主要有两个方面。在静脉给药的情况下，由于肿瘤中血管内皮不完整或间隙较正常组织中者为大，因此通透性强。同时在毛细血管的动脉端，由于血管内的压力高于肿瘤组织内压，易使纳米粒子通过。进入肿瘤组织的纳米粒子，必须在肿瘤组织间隙中穿行，到达毛细血管静脉端才能反向渗透回到毛细血管，这是因为这里的肿瘤组织内压力高于毛细管内的压力。由于纳米粒子的粒径较大，在肿瘤组织中的穿行困难，因此很难到达静脉端，因此就很难再反向进入毛细血管，结果就是只有滞留在肿瘤组织中。一些小分子药物在毛细血管动脉端在较高的压力作用下，通过较大的孔隙结构进入肿瘤组织，然后由于其分子颗粒很小，因此容易通过肿瘤组织间隙扩散到毛细血管静脉端，于此在肿瘤组织较高的流体静压的作用下，再返回到毛细血管，因此不会在肿瘤组织中滞留。通过上术的机制，纳米粒子能够选择性地在肿瘤组织中积聚。这一现象即纳米粒子对肿瘤组织的靶向作用。小分子药物因为能顺利地返回毛细血管，因而对肿瘤组织没有靶向作用。

在配合手术局部给药的情况下，由于毛细血管内皮细胞间隙及其窗孔为30-50nm，而毛细淋巴管的内皮细胞间隙及其窗孔可达数百nm，甚至可达微米水平，因而能允许较大的粒子通过，因而大于50nm的纳米粒子只能被淋巴系统吸收，并被阻滞于淋巴结，因此聚积于淋巴系统。这一现象即为对淋巴组织的靶向作用。小分子药物，容易通过毛细血管内皮细胞孔隙而被血液循环系统吸收，因而对淋巴系统没有靶向性。

本发明拟采用纳米制备技术，用纳米活性炭吸附紫杉醇类药物制备成一种靶向纳米制剂，用于恶性肿瘤的治疗。

发明内容

本发明的发明人通过大量的实验，摸索、并优化了多种实验条件，制备了紫杉醇类药物的纳米活性炭载药系统，该纳米载药系统能够靶向恶性肿瘤的淋巴组织和肿瘤组织，提高紫杉类药物的疗效，同时降低药物的副作用。具体地，本发明包括以下几个方面：

本发明第一方面涉及紫杉醇类药物的纳米药物递送药系统，其包含纳米活性炭和与该纳米活性炭吸附的紫杉醇类药物。

根据本发明第一方面的纳米药物递送系统，其中所述的纳米活性炭的粒径为1-100nm，优选50-100nm。在本发明的一个实施方案中，所述的纳米活性炭的粒径为60nm；在本发明的另一个实施方案中，所述的纳米活性炭的粒径为100nm。

根据本发明第一方面的纳米药物递送系统，其载药量以所述紫杉醇类药物重量占所述纳米活性炭重量的百分数计，为2-50%，优选为5-40%，更优选为10-30%；在本发明的实施方案中，其载药量为11.1%-28.4%。

根据本发明第一方面的纳米药物递送系统，其中所述紫杉醇类药物为紫杉醇或多烯紫杉醇。

本发明第二方面涉及一种药物组合物，其包含预防和/或治疗有效量的本发明第一方面任一项的纳米药物递送系统，以及任选的药学可接受的载体或赋形剂。

本发明第三方面涉及本发明第一方面任一项的纳米药物递送系统在制备预防和/或治疗紫杉醇类药物适应症的药物中的用途。