[发明专利]增强腺相关病毒载体功能的方法

权利要求书

1.一种腺相关病毒AAV6.2载体，具有经修饰的AAV6衣壳，所述衣壳具有经修饰的SEQ ID NO:29所示氨基酸序列，其中氨基酸残基位点129处的原苯丙氨酸改为亮氨酸。

2.如权利要求1所述的AAV载体，其是用于向宿主细胞递送基因产物。

3.一种核酸分子，其中的核酸序列编码一种AAV6.2衣壳，所述衣壳具有经修饰的SEQ ID NO:29所示氨基酸序列，其中氨基酸残基位点129处的原苯丙氨酸改为亮氨酸。

4.如权利要求1所述的AAV载体，还含有小基因，所述小基因具有AAV反向末端重复(ITR)和异源基因，所述异源基因与指导其在宿主细胞内表达的调控序列操作性相连。

5.如权利要求4所述的AAV载体，所述反向末端重复来自与AAV6.2异源的AAV。

6.一种腺相关病毒(AAV)载体，具有经修饰的AAVrh48衣壳(rh48.2)，所述经修饰的衣壳具有经修饰的SEQ ID NO:44所示氨基酸序列，其中氨基酸残基位点304处的原丝氨酸改为天冬酰胺。

7.如权利要求6所述的AAV载体，所述衣壳还具有以下修饰：SEQ ID NO:44第217位的原赖氨酸改为谷氨酸。

8.如权利要求6或7所述的AAV载体，所述载体携有编码基因产物的转基因，所述转基因受指导其在宿主细胞内表达的调控序列的调控。

9.一种组合物，包含如权利要求6-8中任一项所述的AAV载体和生理相容载体。

10.如权利要求6-8中任一项所述的AAV载体或如权利要求9所述的组合物，它们是用于向对象递送基因产物。

11.一种核酸分子，其中的核酸序列编码经修饰的AAVrh48衣壳，所述经修饰的衣壳具有经修饰的SEQ ID NO:44所示氨基酸序列，其中氨基酸残基位点304处的原丝氨酸改为天冬酰胺。

12.如权利要求11所述的核酸分子，所述AAV rh48衣壳还具有以下修饰：SEQ ID NO:44第217位的原赖氨酸改为谷氨酸。

13.一种腺相关病毒(AAV)载体，具有选自以下的AAVhu48衣壳：(a)具有经修饰SEQ ID NO:50所示氨基酸序列的hu48衣壳，其中氨基酸残基位点277处的原甘氨酸改为丝氨酸、氨基酸残基位点322处的原谷氨酸改为赖氨酸、氨基酸残基位点552处的原丝氨酸改为天冬酰胺；和(b)具有经修饰SEQ ID NO:50所示氨基酸序列的hu48衣壳，其中氨基酸残基位点277处的原甘氨酸改为丝氨酸、氨基酸残基位点322处的原谷氨酸改为赖氨酸。

14.如权利要求13所述的AAV载体，所述衣壳是具有以下修饰的SEQ ID NO:50所示氨基酸序列的hu48衣壳：(a)氨基酸残基位点277处的原甘氨酸改为丝氨酸、氨基酸残基位点322处的原谷氨酸改为赖氨酸、氨基酸残基位点552处为天冬酰胺。

15.如权利要求13或14所述的病毒载体，所述病毒载体携有编码基因产物的转基因，所述转基因受指导其在宿主细胞内表达的调控序列的调控。

16.一种组合物，包含权利要求13-15中任一项所述的AAV载体和生理相容载体。

17.如权利要求13-15中任一项所述的AAV载体或如权利要求16所述的组合物，它们是用于向对象递送基因产物。

18.一种核酸分子，其中的核酸序列编码选自以下的经修饰的AAVhu.48衣壳：(a)具有经修饰SEQ ID NO:50所示氨基酸序列的hu48衣壳，其中氨基酸残基位点277处的原甘氨酸改为丝氨酸、氨基酸残基位点322处的原谷氨酸改为赖氨酸、氨基酸残基位点552处的原丝氨酸改为天冬酰胺；和(b)有经修饰SEQ ID NO:50所示氨基酸序列的hu48衣壳，其中氨基酸残基位点277处的原甘氨酸改为丝氨酸、氨基酸残基位点322处的原谷氨酸改为赖氨酸。