[发明专利]卡左双多巴缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗帕金森氏病的药物卡左双多巴缓释制剂及其制备方法。

背景技术

卡左双多巴是一种含有卡比多巴(C10H14N2O4.H2O)和左旋多巴(C9H11N04)的化合物，分子量分别为244.25和197.2，其化学名为，卡比多巴：(-)-左旋-α-肼基-α-甲基-β-3，4-二羟基苯丙酸一水合物；左旋多巴：(-)-左旋-α-氨基-β-3，4-二羟基苯丙酸。

卡比多巴原料药为白色或类白色绒毛状结晶，几乎无臭。本品在水或甲醇中微溶，在乙醇或三氯甲烷中几乎不溶，在稀盐酸中易溶。

左旋多巴原料药为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶；在稀酸中易溶。

卡左双多巴是治疗帕金森病主要药物，随着社会的发展，人口老龄化速度正在加快，帕金森患病率增高。目前，全世界60岁以上人口有5.9亿人，到2020年可能突破10亿人大关。全球60岁以上老人的发病率为1％，且随年龄增长而发病率增加。近几年研究显示65岁以上的中国人帕金森患病率男性为1.7％，女性为1.6％。而以美国2000年人口标准换算进行国际间比较，这一患病率则达到2.1％。

卡左双多巴(息宁sinemet)制剂，是左旋多巴加周围脱羧酶抑制剂卡比多巴的混合物。息宁(卡左双多巴)中卡比多巴和左旋多巴之比例为1∶4，而控释片50/200每片含每片含50mg卡比多巴及200mg左旋多巴，控释片25/100为半含量剂型，每片含25mg卡比多巴及100mg左旋多巴。

卡左双多巴于1991年5月通过美国FDA，商品名息宁(Sinemet)，2000年在全球领先的500种药物中息宁(卡左双多巴)排名269位，销售额为1.7亿美元，在2003年世界处方药市场上，百时美施贵宝制药的息宁(卡左双多巴)销售额为1.08亿美元，同比上一年增长了11.3％。

息宁(卡左双多巴)治疗帕金森机理，临床研究证明卡比多巴与左旋多巴合并可阻止外周多巴胺的形成，后者可阻止左旋多巴在血液循环的脱羧从而减少左旋多巴的用量，加强其疗效并减少恶心和呕吐等外周不良反应。这些症状是因为多巴胺刺激了不受血脑屏障保护的pastrema区多巴胺受体所致。

相关研究表明：息宁(卡左双多巴)中的卡比多巴的剂量每天至少75mg才能抑制脱羧酶的活性。高浓度左旋多巴对培养的多巴胺能神经元具有毒性，使存活的多巴胺神经元减少。所以从安全性、有效性及制备工艺方面考虑采用卡左双多巴25mg/100mg的规格。左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物，作为抗震颤麻痹药已被2010版中国药典所收载。卡比多巴作为脱羧酶抑制药已被2010版中国药典所收载。

利用现有技术得到的卡左双多巴口服制剂，虽然1995年南通制药总厂开发的卡左双多巴获得生产批文，商品名“西莱美”。但是目前在国内卡左双多巴市场上，主要是默沙东意大利公司的进口药品和杭州默沙东的控释片(息宁)为主，占据了90％以上。市场上占据全部江出的进口药物加剧了患者的经济负担。同时息宁为控释片，剂型单一，作用时间短，每天服药次数多，急需开发缓释等其他剂型和品种，以满足国内用药需求。

发明内容

本发明的目的在于解决上述制剂之不足，提供一种具有生物利用度高，奏效迅速，作用时间长，服药次数少，服用方便，毒、副作用少，便于贮存及运输，可口服用药的卡左双多巴缓释滴丸及其制备方法。

本发明所涉及的卡左双多巴缓释滴丸，以卡比多巴和左旋多巴为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的卡左双多巴缓释滴丸：

[制备方法]

1处方

1.1原料：卡比多巴、左旋多巴

1.1.1化学名：

卡比多巴：(-)-左旋-α-肼基-α-甲基-β-3，4-二羟基苯丙酸一水合物；

左旋多巴：(-)-左旋-α-氨基-β-3，4-二羟基苯丙酸。

1.1.2汉语拼音名：kazuoshuangduoba huanshi diwan

1.2基质：包括亲水性骨架材料和疏水性骨架材料

1.2.1亲水性骨架材料：由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、羧甲基淀粉钠中的两种或三种混合而成.

1.2.2疏水性骨架材料：由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或它们的混合物组成。