[发明专利]截短侧耳素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.截短侧耳素衍生物，其特征在于，具有如下结构式：

（I）                                               

或（II），

其中，在式（I）中，当n=0时，R₁为Cl、CH₃、OCH₃或NH₂；当n=1时，R₁=H，R₂=NH₂。

2.权利要求1所述截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将截短侧耳素和对甲苯磺酰氯溶于甲基叔丁基醚中，然后缓慢滴加浓度为0.01mol/ml的氢氧化钠溶液，加热回流反应，生成的白色产物趁热过滤，然后分别用甲基叔丁基醚和水洗涤所得的白色产物，干燥得到白色粉末A；

（2）将二甲基半胱胺盐酸盐溶于质量浓度为1～2%的乙醇钠乙醇溶液中，冷却至-5～2℃，再加入步骤（1）所得的白色粉末A，搅拌反应，用乙酸乙酯萃取产物，并用水洗涤，有机相用色谱柱分离或重结晶得到白色固体B；

（3）当化合物C不含伯胺或仲胺时：

先将化合物C与SOCl₂混合发生酰氯化反应，然后以二氯甲烷为溶剂，将酰氯化产物与三乙胺和步骤（2）所得白色固体B进行混合，反应得到最终产物；

或者，以二氯甲烷为溶剂，将化合物C、步骤（2）所得白色固体B、N,N-二环已基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑混合反应，得到最终产物；

当化合物C含有伯胺或仲胺时：

化合物C先与二碳酸二叔丁酯反应，得到氨基保护的产物，所得氨基保护的产物在二氯甲烷溶剂中与步骤（2）所得白色固体B、N,N-二环已基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑混合反应，得到最终产物；

所述化合物C为D-苯甘氨酸、L-苯甘氨酸、2-羧酸吲哚或具有如下结构式的化合物：，其中，R₃为Cl、CH₃、OCH₃或NH₂。

3.根据权利要求2所述截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，每毫摩尔截短侧耳素使用0.2～0.3ml的氢氧化钠溶液。

4.根据权利要求2所述截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（2）的反应液先减压蒸除乙醇，再用乙酸乙酯萃取。

5.根据权利要求2所述截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（3）化合物C与二碳酸二叔丁酯的反应是将化合物C溶于四氢呋喃与水的混合溶剂中，在氢氧化钠存在下，滴加二碳酸二叔丁酯，反应得到氨基保护的产物。

6.权利要求1所述截短侧耳素衍生物的应用，其特征在于：在制备抗菌药物中的应用。