[发明专利]一种新化合物、其制备方法、用途及其药物组合物与制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药学领域，特别涉及一种新的化合物5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮及其制备方法、用途，以及其药物组合物与制剂。

背景技术

高尿酸血症是人体内嘌呤代谢紊乱导致体内尿酸产生过多和/或尿酸排泄减少所致的一种代谢性疾病，主要表现为血液中尿酸过多。当人体血浆中尿酸浓度大于417μmol/L时，容易成结晶析出，沉积在体温较低的远端肢体和酸度较高的组织，如经常运动的肌肉，关节腔、关节滑囊膜和关节软骨，肾脏与结缔组织等，从而引起痛风及尿路结石等病症。

目前，治疗高尿酸血症的药物主要有两类：一类是抑制尿酸生成的药物如别嘌呤醇，另一类是促进尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯溴马隆等。但上述药物毒副作用大，如别嘌呤醇有致变态反应（发生率10-15%）、超敏综合症（可导致27.5%出现斑丘疹患者死亡）、骨髓抑制等严重毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆具有胃肠道反应、肾绞痛及激发痛风急性发作等副作用，因此，开发一种安全、低毒的治疗高尿酸血症的药物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的化合物5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮、含有该化合物的药物组合物及制剂，以及它们的制备方法和用途。

具体地说，本发明提供了一种化合物，化学名称为5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮，其结构如式I所示：

式I

本发明提供的式I化合物，其光谱数据为：¹H(DMSO-d₆)δ:12.76(1H，s)，10.51(1H，s)，8.78(1H，s)，7.96(2H，d)，7.03(2H，d)，6.73(1H，s)，6.58(1H，s)，4.08(2H，q)，1.33(3H，t).¹³C NMR(DMSO-d₆)δ:182.1,163.1,161.5,153.4,149.7,147.0,129.2,128.2,122.9,114.9,104.1,102.8,93.9,63.6,14.5.FABMS:m/z 313[M-H]^-，285[M-CH₂CH₃]^-。

本发明提供的式I化合物，其¹H NMR谱图见附图1。

本发明还提供了一种式I化合物的制备方法，其方案如下：

在催化剂作用下，5,6,7,4’-四羟基黄酮和卤代乙烷在反应溶剂中反应得到5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮。

所述卤代乙烷为溴乙烷、氯乙烷或碘乙烷。

所述催化剂为氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种或两种的混合物。

所述反应溶剂为水、丙酮、二甲基亚砜、N，N’-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃中的任意一种或几种的混合物。

上述制备方法中，所述5,6,7,4’-四羟基黄酮与卤代乙烷、催化剂的摩尔比为1.0：（1.0～5.0）：（0.5～4.0），优选摩尔比为1.0：（1.1～1.5）：（1.5～2.0）。

所述反应的反应温度为溶剂的回流温度。

上述反应式如下所示：

其中R为溴原子、氯原子或碘原子。

上述制备方法所用原料5,6,7,4’-四羟基黄酮，可从市场上购买得到，也可按照文献报道方法制备（文献1:周荣光.5,6,7,4’-四羟基黄酮的制备方法和在药物中的应用[P].中国专利CN101591321A,2009-06-25；文献2:周荣光,晏泽宇,赵加强,等.野黄芩素的制备、纯化与结构表征[J].光谱实验室,2011,28(5):2403-2406.）。

本发明所述制备方法具有原料易得，反应条件温和，操作简单，产品收率及纯度高，生产成本低等特点，便于产业化生产。

本发明的另一个目的是提供一种5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用。发明人发现，5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮能降低血清尿酸的浓度，具有与黄嘌呤氧化酶抑制药别嘌呤醇相似的抑制血清尿酸的效应；同时，又能明显提高尿中尿酸的浓度，具有与促尿酸排泄药丙磺舒相似的促尿酸排泄功能。

本发明还提供了一种5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮在制备治疗关节炎药物中的应用。发明人发现，5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮对痛风性关节炎有明显的治疗作用。

发明人还进行了5,6,7-三羟基-4’-乙氧基黄酮的毒理安全性试验，其毒性明显小于别嘌呤醇。