[发明专利]一种对甲砜基二溴甲苯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种对甲砜基二溴甲苯的合成方法。

背景技术

对甲砜基二溴甲苯是重要的有机医药原料，为浅棕色颗粒状固体，熔点140～145℃，不溶于水，溶于一般有机溶剂。它为新型广谱抗生素甲砜霉素、甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的重要中间体。由于甲砜霉素及衍生物甘氨酸酯盐酸盐毒性低、副作用小，疗效长，具有良好的抗菌作用，抗菌活性较氯霉素强6倍以上。在国外已广泛允许用于免疫抑制状态抗生素以及用作食品、饲料添加剂等，需求量逐年增长。

目前甲砜霉素采用对甲砜基二溴甲苯合成对甲砜基苯甲醛，进而合成对甲砜苯丝氨酸最终合成甲砜霉素的路线；该路线原料易得，操作简单，工艺路线短，设备利用率及收率均比其他方法高。此法在劳动保护及降低成本方面具有较高的生产价值。故现阶段，国内甲砜霉素合成采用对甲砜基二溴甲苯为原料法的产量越来越大。造成国内对甲砜基二溴甲苯的生产量能满足不了市场的需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种工艺路线短、产品纯度高、收率高且无污染的对甲砜基二溴甲苯的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种对甲砜基二溴甲苯的合成方法，包括以下步骤：

（1）将对甲砜基甲苯与溴素按照1:1～10的摩尔比在50～200℃的温度条件下，在催化剂作用下，进行保温反应5～20小时，得到液态粗品对甲砜基二溴甲苯。

（2）将所述液态粗品对甲砜基二溴甲苯分离去除反应中产生的氢溴酸和未反应的溴素，得到颗粒状固态粗品对甲砜基二溴甲苯。

（3）将所述固态粗品对甲砜基二溴甲苯经中和、水洗和精制得到产品对甲砜基二溴甲苯。

合成路线如下：

优选的，所述催化剂选自铜及铜盐、碘、铁及铁盐中的一种或几种。

作为进一步的优选，所述铜盐包括氯化铜、硫酸铜中的一种或两种，所述铁盐包括氯化铁、硫酸铁、硝酸铁和溴化铁中的一种或几种。

优选的，步骤（1）中，所述对甲砜基甲苯与溴素的反应摩尔比为1:1.5～2.5，所述反应温度为120～160℃，保温反应时间为10～15小时。

作为一种改进，步骤（2）中，将所述液态粗品对甲砜基二溴甲苯先经减压去除反应产生的氢溴酸和未反应的溴素，然后将所述液态粗品对甲砜基二溴甲苯进行水吸收处理，降温结晶得到颗粒状粗品对甲砜基二溴甲苯。

优选的，所述减压去除氢溴酸和溴素是指在≤-0.05MPa时抽真空1～5小时。

步骤（3）中，所述中和时采用碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钾和氢氧化钾溶液中的一种或几种。优选碳酸钠溶液，碳酸钠溶液的浓度为5～10wt%。

所述精制是将中和、水洗后的对甲砜基二溴甲苯在80～90℃的热水中进行精制，然后抽滤、干燥得到产品。

优选的，所述催化剂的加入量为对甲砜基甲苯的0.5～5wt%。

由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

本发明采用对甲砜基甲苯与溴素按照一定摩尔比和一定的温度、在催化剂作用下，反应制备对甲砜基二溴甲苯，并经提纯和精制处理得到产品对甲砜基二溴甲苯。本发明方法工艺路线短，反应条件温和，反应容易控制，易于实现工业化生产，不采用任何溶剂，整个反应过程无污染、零排放，并且产品收率高，可达到93～98%。

本发明对反应得到的粗品对甲砜基二溴甲苯经过两级纯化处理，去除反应产生的氢溴酸和未反应的溴素，先经减压方式分离去除、然后进行水吸收处理去除反应产生的氢溴酸和未反应的溴素，降温结晶得到颗粒状粗品对甲砜基二溴甲苯，两级纯化处理后产品纯度高，而且水吸收处理时，在纯化了产品的同时对产品进行结晶，得到颗粒状的产品；而且产品经中和水洗之后再经过80～90℃的热水进行精制，得到的产品纯度可以达到99.0%以上。

具体实施方式

下面结合具体的实施例来进一步阐述本发明。

实施例1

将对甲砜基甲苯与溴素按照1:5的摩尔比在150℃的温度条件下，在催化剂铜作用下，进行保温反应8小时，得到液态粗品对甲砜基二溴甲苯，所述催化剂的加入量为对甲砜基甲苯的1wt%。

将所述液态粗品对甲砜基二溴甲苯分离去除反应中产生的氢溴酸和未反应的溴素，得到颗粒状固态粗品对甲砜基二溴甲苯。

将所述固态粗品对甲砜基二溴甲苯经中和、水洗和精制得到产品对甲砜基二溴甲苯，产品的收率为95%，纯度为99.2%。

实施例2