[发明专利]一种利奈唑胺的制备方法

权利要求书

1.一种利奈唑胺的合成方法，按如下合成路线：

由3-氟-4-吗啉基溴苯与手性R-噁唑烷酮化合物1反应得到吗啉基氟苯噁唑烷酮化合物2，其中化合物1中的G为：氨基、苄胺基、叔丁氧甲酰胺基、甲氧甲酰胺基、乙酰胺基、邻苯二甲酰亚胺基、氯或溴；

当G为乙酰胺基，反应得到的化合物2本身就是利奈唑胺；

当G为氨基，化合物2经乙酰化后得到利奈唑胺；

当G为苄胺基、叔丁氧甲酰胺基、甲氧甲酰胺基或邻苯二甲酰亚胺基，化合物2转化成化合物3，化合物3经乙酰化后得到利奈唑胺；

当G为氯或溴，则化合物2与乌洛托品或邻苯二甲酰亚胺反应后再转化得到化合物3，化合物3经乙酰化后得到利奈唑胺。

2.一种如权利要求1所述的方法，化合物1中的G为邻苯二甲酰亚胺基或者氯。

3.一种如权利要求1和2所述的方法，其中所述的R-噁唑烷酮化合物1为R-邻苯二甲酰亚胺甲基噁唑烷酮，具体的如下式所述：

3-氟-4-吗啉基-溴苯与噁唑烷酮化合物6通过Buchwald-Hartwig反应得到吗啉基氟苯烷噁唑酮化合物4，再脱去邻苯二甲酰基得到利奈唑胺前体3，前体3经乙酰化后得到利奈唑胺。

4.一种如权利要求1所述的方法，其中所述的R-噁唑烷酮化合物1为R-氯甲基噁唑烷酮，具体的如下式所述：

3-氟-4-吗啉基-溴苯与R-氯甲基噁唑烷酮化合物7通过Buchwald-Hartwig反应得到手性吗啉基氟苯噁唑烷酮化合物8，8与邻苯二甲酰亚胺的钾盐反应得到邻苯二甲酰亚胺甲基恶唑烷酮化合物9，9再脱去邻苯二甲酰基得到利奈唑胺前体3，前体3经乙酰化后得到利奈唑胺。

5.一种如权利要求1、2、3、4所述的方法，由3-氟-4-吗啉基-溴苯与R-噁唑烷酮化合物1通过Buchwald-Hartwig反应得到手性吗啉基氟苯噁唑烷酮化合物，该反应所用到的催化剂可以为钯催化体系，即醋酸钯与1，1’-双(二苯基磷)二茂铁体系、双(二亚苄基丙酮)二钯体系、醋酸钯和4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽膦体系；也可以用碘化亚铜和(±)-1，2-环己二胺体系。