[发明专利]一种乙酰地蒽酚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乙酰地蒽酚的合成方法。

背景技术

乙酰地蒽酚，中文化学名为：10-乙酰基-1，8-二羟基蒽-9-酮，分子式为：C₁₆H₁₂O₄分子量为：268.27。其结构式如下所示：

主要用于治疗稳定期寻常型斑块状银屑病。

目前文献报道的乙酰地蒽酚的合成路线大都是以地蒽酚为起始原料，经酰化反应制得，合成路线如图1所示。上世纪60年代Schultz等^[1]报告，地蒽酚与乙烯酮反应制备乙酰地蒽酚，收率25％。该法所用乙酰化剂乙烯酮为有毒刺激性气体，使用贮藏不方便。1984年国内马道铭教授发表了乙酰地蒽酚的合成方法^[2]，用乙酰氯与地蒽酚反应制得，收率48％。1987年法国人Braham Shroot等发表在美国专利的方法^[3]，与马道铭教授的合成路线一致，但反应溶剂为甲苯，反应条件也有差别，收率仅为31％。

从工艺路线看，乙酰地蒽酚的化学合成路线并不复杂，只有一步反应。操作方法上马道铭教授报道的方法是低温滴加乙酰氯，地蒽酚粗品用冰乙酸重结晶。操作方法相对简单，但所用溶剂苯毒性较大；法国人Braham Shroot等的方法，溶剂为甲苯，室温滴加乙酰氯，然后升温到90℃加热回流，放冷，再重复加入乙酰氯，升温回流一次，反应液浓缩，上硅胶柱分离洗脱得地蒽酚粗品，用甲苯重结晶。此法所用溶剂毒性虽降低，但反应操作又过于繁琐^[3～4]。

因此，开发一种反应步骤简单、溶剂毒性小且产率高的制备乙酰地蒽酚的方法具有重要的意义。

参考文献

[1]Schultz O E et al Die Substitution des 1，8-Dihydroxyanthrons-9 in meso-(10)-Stellung.XI.Mitt.über Laxantien Archiv der Pharmazie 1965，298(5)：313～320。

[2]马道铭，王莉莉.10-乙酰蒽林的合成.医药工业，1984，15(10)：4～6。

[3]Braham Shroot，Antibes et al.1，8-DIACYLOXY-10-ACYLANTHRONES US[P]4696941 Sep.29，1987。

[4]Braham Shroot，Antibes et al1-HYDROXY-8-ACYLOXY-10-ACYLANTHRONES，

PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN HUMAN OR VETERINARY MEDICINES AND IN COSMETIC FORMULATIONS US[P]4755530Ju1.5，1988。

发明内容

本发明针对现有乙酰地蒽酚合成方法中存在的不足，提供了一种产率高、毒性较小且操作简便的乙酰地蒽酚的制备方法。

本发明所提供的乙酰地蒽酚的制备方法，包括下述步骤：将地蒽酚溶于甲苯中，待溶液冷却至-5～4℃时，加入吡啶，搅拌均匀后加入乙酰氯，并在-3～8℃下反应30～40分钟，得到含乙酰地蒽酚的溶液。

其中，乙酰氯与地蒽酚的用量摩尔比为12.4～14.0；地蒽酚与甲苯的用量比为1g：34～42ml；吡啶与甲苯的用量摩尔比为12.0～14.0。

所述方法还包括下述步骤：向所述含乙酰地蒽酚的溶液中加入冷蒸馏水(2～10℃)淬灭反应，搅拌溶解吡啶盐，将混合液置分液漏斗中，静置，分离出上层有机相，将水相用甲苯洗涤，甲苯液合并于分液漏斗中，再加入冷蒸馏水，萃取，分出甲苯萃取液，加入无水硫酸钠，充分振摇，在避光处放置干燥80～90分钟后，过滤，滤液置旋转蒸发器中，在45～55℃水浴中浓缩至干，然后再按照1.2～1.5ml冰醋酸/g地蒽酚的投料比例加入冰醋酸，加热溶解固体，转入250ml三角烧瓶中，室温暗处放冷，析出结晶后移置冰浴，至结晶完全析出；置砂芯漏斗中减压抽滤，冰醋酸洗涤结晶1-2次，乙醚洗涤2-3，晾干，得到乙酰地蒽酚粗品。

上述步骤中，无水硫酸钠用量为每100ml甲苯萃取液加入7.6～8.9g。

所述方法还包括对上述乙酰地蒽酚粗品进行精制的步骤。