[发明专利]制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法有效
申请号: | 201210445234.8 | 申请日: | 2012-11-09 |
公开(公告)号: | CN103804347B | 公开(公告)日: | 2017-10-03 |
发明(设计)人: | B.克里斯蒂安森 | 申请(专利权)人: | H.隆德贝克有限公司 |
主分类号: | C07D335/20 | 分类号: | C07D335/20;A61K31/496;A61K31/135;A61P25/24;A61P25/18;A61P25/22 |
代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司11322 | 代理人: | 顾小曼 |
地址: | 丹麦,*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 含有 氟哌噻吨 药物 组合 方法 | ||
1.一种制备二盐酸氟哌噻吨的方法,包括以下步骤:
a.通过与酸反应使(9RS)-9-[3-二甲基氨基-丙基]-2-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-醇脱水,
b.通过与N-羟乙基哌嗪反应进行胺交换反应,以产出2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇碱,以及
c.使其沉淀为2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇二盐酸盐,
其特征在于,在惰性气体下进行步骤a和c,而在真空下进行步骤b。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在沉淀二盐酸盐之前使2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇碱结晶。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,使2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇二盐酸盐再沉淀一次或更多次。
4.一种制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法,包括根据权利要求1-3中任一项所述的制备二盐酸氟哌噻吨的方法,其特征在于,所述含有氟哌噻吨的药物组合物还含有美利曲辛。
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