[发明专利]一种维生素C冻干粉的制备方法

权利要求书

1.一种维生素C冻干粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）取注射用水，通入CO₂至饱和，取维生素C原料药5-10倍质量的CO₂饱和的注射用水备用；

（2）将维生素C原料药溶解于60wt%-90wt%的步骤（1）获得的CO₂饱和的注射用水中搅拌溶解，分次缓缓加入维生素C原料药0.3-0.5倍质量的NaHCO₃，再加入维生素C原料药0.0003-0.0005倍质量的EDTA和维生素C原料药0.01-0.02倍质量的NaHSO₃，搅拌均匀，调节pH值至6.0-6.2，加入剩余的CO₂饱和的注射用水，测得pH值为5.85-5.95，则为含量合格，进入下一步骤；

（3）用0.22μm的微孔除菌过滤器过滤，然后100℃流通蒸汽灭菌10-30min，无菌条件下灌装到已灭菌容器中，压半塞将容器封口，准备转移至冻干机内；

（4）测量共熔点：从步骤（2）的滤液中取出一部分作为样品，将一对白金电极浸入其中，将样品冷却到-40℃以下的低温，然后缓慢升温，在升温的过程中用惠斯顿电桥来测量其电阻，在电阻发生突然降低时的温度即为测得的共熔点m；

（5）调节冻干机干燥箱内的温度至2-8℃，将步骤（2）已灌装了滤液的灭菌容器转移至干燥箱内，保温，再降温至（m-20）℃～（m-10）℃之间，保温；

（6）控制干燥箱内搁板的温度在10℃、冻干制品的温度维持在m-5℃、干燥箱内的真空度控制在0.1-0.3mbar之间，保持一段时间直至冻干制品无肉眼可见冰晶；

（7）控制干燥箱内的真空度在0.15-0.3mbar之间，将步骤（5）的冻干制品迅速升温至25-35℃，温度稳定后恢复高真空，保温3-10h后结束冻干；

（8）将结束冻干的制品在真空条件下密封保存。

2.根据权利要求1所述的维生素C冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中所述CO₂饱和的注射用水的量为维生素C原料药质量的7-9倍；优选为8倍。

3.根据权利要求1或2所述的维生素C冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中所述维生素C原料药溶解于75wt%-85wt%的步骤（1）获得的CO₂饱和的注射用水中；优选为溶解于80wt%的步骤（1）获得的CO₂饱和的注射用水中；

优选地，所述分次为2-5次；最优选为3次；

优选地，所述NaHCO₃的加入量为维生素C原料药质量的0.35-0.45倍；最优选为0.4倍；

优选地，所述EDTA的加入量为维生素C原料药质量的0.00035-0.00045倍；最优选为0.0004倍；

优选地，所述NaHSO₃的加入量为维生素C原料药质量的0.015-0.018倍；最优选为0.016倍。

4.根据权利要求1-3之一所述的维生素C冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中所述灭菌时间为10-20min；优选为15min。

5.根据权利要求1-4之一所述的维生素C冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中所述缓慢升温是指以0.2-2℃/min的速率进行升温；优选为以0.5-1.5℃/min的速率进行升温；最优选为以1℃/min的速率进行升温；

优选地，所述惠斯顿电桥用交流电供电。

6.根据权利要求1-5之一所述的维生素C冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）中所述干燥箱内的温度为4-6℃；优选为5℃；

优选地，所述保温的时间为0.5-3h；优选为0.8-1.5h；最优选为1h。

7.根据权利要求1-6之一所述的维生素C冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中所述真空度控制在0.12-0.22mbar之间；优选为0.15mbar；

优选地，所述保持一段时间为保持10-20h；进一步优选为保持12-18h；最优选为保持15h。