[发明专利]一种维生素C冻干粉的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及维生素冻干粉，具体涉及一种维生素C冻干粉的制备方法。

背景技术

维生素C又名L-抗坏血酸，为人体必须的水溶性维生素之一，其参与氨基酸代谢、神经递质合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质生成的作用。目前临床常用的维生素C多为注射液的形式，广泛用于防治坏血病、慢性铁中毒、特发性高铁血红蛋白血症、各种急慢性传染性疾病和紫癜等的辅助治疗，以及心源性休克的抢救等，疗效确切，且无明显不良反应。但是注射液容易受到光照和温度的影响，高温时易氧化变色，低温时易结晶需使用前进行加热处理，疗效不稳定，操作不方便。冻干粉是经由在无菌环境下将药液冷冻成固态、然后抽真空将水分由固体状态直接升华为水蒸气并从制品中排除的过程而得到的干燥制品，相比于注射液，其具有如下显著优点：①干燥是在真空条件下进行，对于一些易氧化的物质具有很好的保护作用；②可使蛋白、微生物类成分快速进入休眠状态而不发生变性或丢失活性，对生物组织和细胞结构基本没有损伤，可有效保护热敏性成份的稳定性；③冻干制品在干燥后形态疏松、颜色基本不发生改变，加水后能够快速溶解并恢复原有水溶液的理化特性和生物活性；④制品经过冻干后水份含量极低，不仅稳定性提高，且受污染的机会大大减小；⑤储存和运输方便，保质期延长。

市面上现有的维生素C冻干粉由于制备工艺的限制，普遍存在着稳定性差、刺激性强、溶解度差、澄明度不合格率高、疗效不稳定等缺点。

CN 1830438A公开了一种维生素类药物注射用维生素C冻干粉针剂的制备方法，该法工艺过程主要是将维生素C与抗氧剂亚硫酸氢钠、金属络合剂依地酸二钠共同配制，经过超声处理，使用二氧化碳饱和的注射用水和避光充氮保护，并严格控制pH值和温度。

发明内容

本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种维生素C冻干粉的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种维生素C冻干粉的制备方法，包括如下步骤：

（1）取注射用水（WFI），通入CO₂至饱和，取维生素C原料药5-10倍质量的CO₂饱和的注射用水备用。

所述5-10倍，例如可以是5-7.5倍、6.1-8.1倍、9-10倍、5倍、5.4倍、5.5倍、5.9倍、6倍、6.2倍、6.5倍、6.7倍、7倍、7.3倍、7.6倍、8倍、8.5倍、8.8倍、9倍、9.1倍、9.5倍、10倍；优选为7-9倍；最优选为8倍。

（2）将维生素C原料药溶解于60wt%-90wt%的步骤（1）获得的CO₂饱和的注射用水中搅拌溶解，分次缓缓加入维生素C原料药0.3-0.5倍质量的NaHCO₃（碳酸氢钠），再加入维生素C原料药0.0003-0.0005倍质量的EDTA（乙二胺四乙酸）和维生素C原料药0.01-0.02倍质量的NaHSO₃（亚硫酸氢钠），搅拌均匀，调节pH值至6.0-6.2，加入剩余的CO₂饱和的注射用水，测得pH值为5.85-5.95，则为含量合格，进入下一步骤。

所述60wt%-90wt%，例如可以是60wt%-73wt%、69.4wt%-82.7wt%、85wt%-90wt%、60wt%、62.5wt%、65wt%、68.1wt%、70wt%、74.6wt%、75wt%、77.9wt%、80wt%、81.2wt%、84wt%、86.3wt%、90wt%；优选为75wt%-85wt%；最优选为80wt%。

优选地，所述分次为2-5次，例如可以是2次、3次、4次、5次；进一步优选为2-4次；最优选为3次。

所述0.3-0.5倍，例如可以是0.3-0.37倍、0.35-0.44倍、0.42-0.5倍、0.3倍、0.33倍、0.36倍、0.38倍、0.4倍、0.41倍、0.45倍、0.47倍、0.49倍、0.5倍；优选为0.35-0.45倍；最优选为0.4倍。

所述NaHCO₃（碳酸氢钠）在本发明中作为pH调节剂。