[发明专利]一种2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，其特征在于，该方法以间氟三氟甲苯为原料，经硝化、溴化、还原、脱氨基、分离、水解最终得到目标产品2-溴-3-氟苯甲酸；其步骤如下：

（1）硝化：以硫酸作为溶剂，间氟三氟甲苯与硝酸进行硝化反应，其中间氟三氟甲苯与硝酸的摩尔比为1.0：1.6~2.0，反应温度为20~30℃，反应制得4-氟-2-三氟甲基硝基苯；

（2）溴化：以硫酸作为溶剂，选用二溴海因作为溴化试剂，其中4-氟-2-三氟甲基硝基苯与二溴海因的摩尔比为1.2~1.4：1.0，反应温度为20~25℃；此步溴化反应得到含有两个同分异构体3-溴-4-氟-2-三氟甲基硝基苯、5-溴-4-氟-2-三氟甲基硝基苯的溴化混合物；

（3）还原：在水相中，以乙酸或氯化铵为催化剂，用还原铁粉进行还原反应，其中上一步的溴化混合物与还原铁粉的摩尔比为1.0：4.5~5.0，反应温度控制在回流温度；此步还原反应得到含有两个同分异构体4-氟-3-溴-2-三氟甲基苯胺、5-溴-4-氟-2-三氟甲基苯胺的氨基混合物；

（4）脱氨基：在次亚磷酸中进行脱氨基反应，次亚磷酸的加入量为原料重量的1.3~1.5倍，反应温度为20~30℃；反应得到含有2-溴-3-氟三氟甲苯和4-溴-3-氟三氟甲苯的混合物；

（5）分离：经精馏塔减压分馏得到2-溴-3-氟三氟甲苯；

（6）水解：在反应釜中加入硫酸进行水解，反应温度为150~175℃，最终得到目标产品2-溴-3-氟苯甲酸。

2.根据权利要求1所述的2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤（1）中间氟三氟甲苯与硝酸的摩尔比为1.0：1.8。

3.根据权利要求1所述的2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤（4）中4-氟-2-三氟甲基硝基苯与二溴海因的摩尔比为1.3：1.0。

4.根据权利要求1所述的2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤（5）分离工艺中采用普通水循环的真空泵。

5.根据权利要求1所述的2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，其特征在于：其具体步骤如下：

（1）硝化：反应釜中加入间氟三氟甲苯，硫酸，在20~30℃下，滴加硝酸与硫酸组成的混酸，GC跟踪至反应完全；然后，将反应液倒入大量冰水中，水析，分出油层，水层用二氯甲烷萃取二次；合并有机层，水洗至中性，脱溶得到中间体4-氟-2-三氟甲基硝基苯；

（2）溴化：无水反应釜中加入硫酸，控制温度低于30℃，向其中加入4-氟-2-三氟甲基硝基苯；加入完全后，温度控制在20~25℃，向反应液中分批加入二溴海因；GC跟踪反应到4-氟-2-三氟甲基硝基苯含量低于5%，停止反应；将反应液加入到3~4重量倍冰水中，二氯乙烷萃取，分层；有机层用饱和NaHSO₃水溶液洗涤，水洗至中性，脱溶，得到3-溴-4-氟-2-三氟甲基硝基苯和5-溴-4-氟-2-三氟甲基硝基苯的混合物；

（3）还原：反应釜中加入水，铁粉，乙醇，醋酸，升温回流0.4~0.6h；保持回流状态下，向其中加入步骤（2）制得的混合物；滴加完毕后，保温1.5~2.5h；然后，再向其中加入乙酸乙酯萃取，过滤，分层，脱溶，得到4-氟-3-溴-2-三氟甲基苯胺和5-溴-4-氟-2-三氟甲基苯胺的混合物；

（4）脱氨基：先A反应釜中，加入硫酸，控制温度低于30℃，加入NaNO₂，得到混合液A；在B反应釜中加入醋酸和步骤（3）制得的混合物，搅拌均匀后，得到混合液B；然后，将混合液B滴加到含有混合液A的A反应釜中；滴加完毕后，保温0.4~0.6h，再加入磷酸；滴加完毕后，保温1.0~2.0h；然后，温度控制在35℃以下，再向其中滴加水，CuO和NaHPO₂的混合液C；滴加完毕后，室温搅拌3.5~4.5h，加入1~2倍的冰水，蒸馏得到2-溴-3-氟三氟甲苯和4-溴-3-氟三氟甲苯的混合物；

（5）分离：将步骤（4）制得的混合物经减压分馏得到2-溴-3-氟三氟甲苯；

（6）水解：反应釜中加入硫酸，冷却至40℃以下，加入水；边搅拌边加入2-溴-3-氟三氟甲苯；然后，升温至145~155℃，有烟雾冒出，继续回流反应；再将温度慢慢升至170~175℃，反应3~4h；至无烟雾冒出，反应结束；冷却，加入适量水，离心，得到湿的粗品，粗品经烘干得到目标产品2-溴-3-氟苯甲酸。