[发明专利]一种4，6（Z），8（E）-大柱三烯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种芳香的萜烯烃的制备方法，更具体的说是涉及一种4，6（Z），8（E）-大柱三烯的制备方法。

背景技术

4，6，8-大柱三烯是一种广泛存在于各种花草、植物和烟草中的C₁₃-降异戊二烯衍生物，是高萜类的代谢降解产物，有四种异构体，分别为4，6（E）、8（E）-大柱三烯、4，6（E）、8（Z）-大柱三烯、4，6（Z）、8（Z）-大柱三烯和4，6（Z），8（E）-大柱三烯。

而异构体4，6（Z），8（E）-大柱三烯是一种十分有用的香料和医药中间体，特别在香料、食品和烟草行业，有着广泛的应用。

最早进行4，6，8-大柱三烯合成的是澳大利亚化学家。1982年，Whitfield F B等分别用对甲基苯磺酸和六甲基磷酰三胺做催化剂，对β-紫罗兰醇进行脱水反应合成4，6，8-大柱三烯。β-紫罗兰醇用5%的对甲基苯磺酸做催化剂，在20℃条件下，反应10分钟得到产率为88%的4，6，8-大柱三烯的四种异构体。

在六甲基磷酰三胺条件下，215-230℃回流30分钟，除了得到产率为50%的4，6（E）、8（E）-大柱三烯、4，6（E）、8（Z）-大柱三烯、4，6（Z）、8（Z）-大柱三烯和4，6（Z），8（E）-大柱三烯四种异构体的混合物以外，还得到大量的副产物。用5%的对甲基苯磺酸做催化剂，虽然产率较高，但得到的也是4，6，8-大柱三烯的四种异构体混合物。用六甲基磷酰三胺做催化剂时，温度高，除了得到目标产物以外，还得到大量的副产物，产率低。

1993年，德国科学家Herderich M等用β-紫罗兰醇-β-D-吡喃葡萄糖苷,在酸性条件下,加热水解得到4，6，8-大柱三烯的四种异构体混合物，同时还有大量的副产物生成。这种方法原料不易得到，有大量的副产物生成，水解条件不易控制。

2003年，蒋思翠等以α-紫罗兰醇酯（乙酸酯，丙酸酯，丁酸酯，戊酸酯或者混合物）为原料，在80-160℃，压力为0.3-2kpa，热裂解反应1-2小时，裂解产物蒸出，得到4，6，8-大柱三烯的四种异构体混合物，产率90%。但这种方法虽然产率较高，但也是4，6，8-大柱三烯的四种异构体混合物，另外还要进行加热加压操作，反应条件苛刻，原料不易得到。

综上所述，因此，目前迫切需要提供一种原料易得、制备过程简单、操作方便、高产率、高纯度的4，6（Z），8（E）-大柱三烯的制备方法。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述的技术问题而提供一种原料易得、制备过程简单、操作方便、高得率、高纯度的4，6（Z），8（E）-大柱三烯的制备方法。

本发明的技术原理

在冰水浴中将β-紫罗兰醇溶于二氯甲烷和吡啶有机溶剂中，然后滴加入氯甲酸乙酯，在室温下进行反应，得到的4，6（Z），8（E）-大柱三烯粗产物再经硅胶柱分离、淋洗剂淋洗，除去石油醚和乙酸乙酯，最后得到无色的4，6（Z），8（E）-大柱三烯，其反应式如下：

上述的反应式中首先是β-紫罗兰醇在吡啶碱性有机溶剂中脱氢，得到β-紫罗兰醇氧负离子（I），所得的β-紫罗兰醇氧负离子（I）与氯甲酸乙酯反应得到碳酸酯（II），然后碳酸酯（II）在吡啶的作用下脱氢脱酰氧基，得到4，6（Z），8（E）-大柱三烯。

本发明的技术方案

一种4，6（Z），8（E）-大柱三烯的制备方法，包括下列步骤：

（1）、在冰水浴下，将β-紫罗兰醇溶解在二氯甲烷和吡啶组成的溶剂中，搅拌至溶解后得溶液A，5min内向溶液A中加入氯甲酸乙酯的二氯甲烷溶液，同时搅拌，加完后，在20-25℃继续搅拌反应6h，反应结束后用质量分数为5%的稀盐酸调节反应液pH至中性得到反应液；

溶液A中，β-紫罗兰醇、吡啶和二氯甲烷按物质的量及体积比计算，即β-紫罗兰醇：吡啶：二氯甲烷为1mol:2mol：1.10～1.94L；

其中所述的氯甲酸乙酯的二氯甲烷溶液中，按氯甲酸乙酯的摩尔量及二氯甲烷的体积比计算，即氯甲酸乙酯：二氯甲烷为1mol:0.65～1.66L；

其中氯甲酸乙酯的二氯甲烷溶液的加入量，按其所含的氯甲酸乙酯与溶液A中的β-紫罗兰醇的摩尔比计算，即氯甲酸乙酯：β-紫罗兰醇为1～2: 1;

（2）、将步骤（1）中所得的中性反应液用乙醚提取，所得的有机层用无水MgSO₄ 干燥，翌日用滤纸过滤，所得的滤液用旋转蒸发仪蒸发、浓缩后得到4，6（Z），8（E）-大柱三烯粗产物；