[发明专利]氮异丙嗪原药的工业化生产方法

说明书

技术领域

本发明属于抗过敏反应药技术领域，具体涉及一种氮异丙嗪原药的生产工艺。

背景技术

氮异丙嗪属于抗过敏反应药中的一种新型抗组胺药，属H1型受体拮抗剂，其结构式为：

氮异丙嗪主要用于治疗荨麻疹、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、皮肤瘙痒、感冒等疾病，亦对皮肤灼伤和烫伤有疗效。氮异丙嗪因具有光生物化学性质，可抵挡中波紫外线而作为遮光剂应用到防晒油中。目前，国内外均未见相关生产工艺报道。

 

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺简单、收率高的氮异丙嗪的生产方法。

本发明采用如下技术方案：

将1-杂氮吩噻嗪与1-对甲苯磺酰基-2-N,N-二甲基丙胺在氢化钠存在下的乙腈溶剂中进行反应，得氮异丙嗪。

氮异丙嗪原药的工业化生产方法，按照下述步骤进行：

氮气保护下，将1-杂氮吩噻嗪、氢化钠、无水乙腈按照一定比例投入反应釜，30℃反应1h，打开蒸汽阀门，在反应釜夹套内通入蒸汽，回流反应2h；投入一定比例的1-对甲苯磺酰基-2-N,N-二甲基丙胺，继续回流反应3h后，将反应物料冷却至室温，过滤去不溶物，收集的乙腈溶液中鼓入干燥氯化氢，得到氮异丙嗪盐酸盐白色结晶，再经精制得氮异丙嗪。其中纯度>99%，收率>70%

其中反应物投料为n（1-杂氮吩噻嗪）: n（氢化钠）: n（1-对甲苯磺酰基-2-N,N-二甲基丙胺）=1: 1.0~1.1: 1.1~1.3。

其中反应物投料为n（1-杂氮吩噻嗪）:无水乙腈=1: 5~10。

其中，在本发明的方法中，氮异丙嗪盐酸盐再经精制得氮异丙嗪时，将上述离心得到的氮异丙嗪盐酸盐白色结晶制成水溶液，30wt% NaOH溶液调节pH至8，离心、真空干燥得氮异丙嗪纯品。

本发明的有益效果

    本发明采用连续化反应，中间产物无需分离，具有工艺简单、设备投资少等优点，生产的氮异丙嗪纯度>99%，收率>70%，有利于工业化生产。

具体实施方式

实施例1

氮气保护下，100kg无水乙腈由乙腈储罐经计量泵打入300L反应釜，经加料口加入1-杂氮吩噻嗪20kg，氢化钠2.4kg。物料于30^oC反应1h后，打开蒸汽阀门，在反应釜夹套内通入蒸汽，回流反应2h；再经加料口加入26.5kg 1-对甲苯磺酰基-2-N,N-二甲基丙胺，回流反应3h。待物料冷却至30^oC，经过滤系统，滤除不溶物，乙腈母液再由储槽重新打回反应釜中。氯化氢经汽化器、缓冲罐、流量计鼓入上述乙腈母液中，体系析出白色结晶，HPLC跟踪至母液中氮异丙嗪消失，停止反应。上述物料经离心分离，冷冻乙醇泡洗，再次离心、干燥得氮异丙嗪盐酸盐24.1kg。离心母液蒸馏回收乙腈，釜内残液处理后排放。

    70 kg水经计量泵打入300L反应釜，从加料口投入上述氮异丙嗪盐酸盐，机械搅拌至完全溶解，30wt% NaOH溶液由高位槽经流量计注入反应釜中，调节体系pH值至8，继续搅拌0.5h后停止反应。物料经离心、真空干燥得氮异丙嗪20.2 kg，纯度99.2%（HPLC），收率71%。

实施例2

氮气保护下，140kg无水乙腈由乙腈储罐经计量泵打入300L反应釜，经加料口加入1-杂氮吩噻嗪20kg，氢化钠2.5kg。物料于30^oC反应1h后，打开蒸汽阀门，在反应釜夹套内通入蒸汽，回流反应2h；再经加料口加入28.9 kg 1-对甲苯磺酰基-2-N,N-二甲基丙胺，回流反应3h。待物料冷却至30^oC，经过滤系统，滤除不溶物，乙腈母液再由储槽重新打回反应釜中。氯化氢经汽化器、缓冲罐、流量计鼓入上述乙腈母液中，体系析出白色结晶，HPLC跟踪至母液中氮异丙嗪消失，停止反应。上述物料经离心分离，冷冻乙醇泡洗，再次离心、干燥得氮异丙嗪盐酸盐26.3kg。离心母液蒸馏回收乙腈，釜内残液处理后排放。

    70kg水经计量泵打入300L反应釜，从加料口投入上述氮异丙嗪盐酸盐，机械搅拌至完全溶解，30wt% NaOH溶液由高位槽经流量计注入反应釜中，调节体系pH值至8，继续搅拌0.5h后停止反应。物料经离心、真空干燥得氮异丙嗪22.8 kg，纯度99.5%（HPLC），收率80%。

实施例3