[发明专利]一种D（-）-磺苄西林钠的制备方法

权利要求书

1.一种D（-）-磺苄西林钠的制备方法，其特征是，将D（-）-磺苯乙酸与氯磺酸反应生成化合物a，化合物a再与酸酐反应生成化合物b，化合物b然后再与6-APA反应制得D（-）-磺苄西林，D（-）-磺苄西林再与碱反应完毕后冻干制得D（-）-磺苄西林钠；所述化合物a为所述化合物b为R为CH₃或C₂H₅；所述酸酐为乙酸酐、丙酸酐中的一种。

2.如权利要求1所述的D（-）-磺苄西林钠的制备方法，其特征是，

（1）以D（-）-磺苯乙酸为原料，以苯或甲苯为反应溶剂，室温下滴加氯磺酸，滴加完毕后保温反应1～3小时，反应结束后蒸去反应溶剂，加入析晶溶剂进行析晶，再经过滤、干燥后制得化合物a；其中，所涉及氯磺酸的加入量以D（-）-磺苯乙酸计为2-4mol/mol；

（2）将化合物a溶于二氯甲烷中，室温下滴加酸酐的二氯甲烷溶液，滴加完毕后保温反应1～3小时；反应结束后蒸去二氯甲烷，加入析晶溶剂进行析晶，再经过滤、干燥制得化合物b；所涉及酸酐的加入量以化合物a计为2-4mol/mol；

（3）将化合物b溶于二氯甲烷中，与6-APA在-5~10℃下反应1～3小时；反应结束后，蒸去二氯甲烷，加入水，搅拌下滴加稀硫酸调pH值至1.5-2.0；搅拌均匀后，加入正丁醇萃取1-3次，合并有机相；水洗有机相，然后有机相加入水，滴加碳酸氢钠溶液调pH至6.5-7.0，静置分层后，分出水相，有机相用水洗涤；合并水相，用冷冻干燥机冻干得D（-）-磺苄西林钠；所涉及6-APA的加入量以化合物b计为1.0-1.2mol/mol。

3.如权利要求2所述的D（-）-磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（1）的反应溶剂的加入量为：每1g的D（-）-磺苯乙酸加入8-12ml的反应溶剂。

4.如权利要求2或3所述的D（-）-磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（1）的析晶溶剂为石油醚、正己烷、环己烷中的一种；所述析晶溶剂的加入量为：每1g的D（-）-磺苯乙酸加入6-10ml的析晶溶剂。

5.如权利要求2所述的D（-）-磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（2）溶解化合物a和酸酐的二氯甲烷量分别为：每1g的化合物a分别加入5-8ml和0.5-2ml的二氯甲烷。

6.如权利要求2或5所述的D（-）-磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（2）的析晶溶剂为石油醚、正己烷、环己烷中的一种；所涉及析晶溶剂的加入量为：每1g的化合物a加入5-10ml的析晶溶剂。

7.如权利要求2所述的D（-）-磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（3）的二氯甲烷的加入量：每1g的化合物b加入5-8ml的二氯甲烷。

8.如权利要求2或7所述的D（-）-磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（3）滴加稀硫酸和碳酸氢钠溶液前水的加入量分别为：每1g的化合物b分别加入2-4ml和1-3ml的水。