[发明专利]灵芝总三萜、薏苡仁油组成的自微乳化纳米组合物、其制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种灵芝总三萜、薏苡仁油组成的自微乳化纳米组合物，该纳米组合物将水不溶性药物灵芝总三萜与薏苡仁油制备成为自微乳化制剂。本发明还涉及这种自微乳纳米组合物的制备方法。本发明还包括该灵芝总三萜、薏苡仁油组成的自微乳化纳米组合物在制备抗肺癌口服药物中的应用。

背景技术

目前，肺癌已成为威胁人类健康的一大杀手。据最新国内外文献报道，全球肺癌的新发病例约占全球各种肿瘤新发病例的14%，具有高发病率及高死亡率的特点，而且随着青少年吸烟人数的增加，肺癌日趋年轻化。据2008年我国卫生部居民死亡调查结果显示，肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤的死因。因此，肺癌的诊断和治疗应引起医学界的足够重视。

目前国内外关于肺癌的治疗主要是手术及放疗、化疗，但是这些方法易对患者的正常器官造成较大的副作用，使患者的存活率较低。以“祛邪扶正”为特色的传统中药在治疗肺癌方面发挥了巨大作用，其疗效不仅巩固，而且毒副作用小，增加了对机体用药的安全性，与化疗并用可起到减毒增效的作用。

灵芝为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang)的干燥子实体。性味甘、平；归心、肺、肝、肾经。具有补气安神，止咳平喘之功效。用于心神不宁，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食等。现代科学研究表明，灵芝具有较强的抗肿瘤作用，其中灵芝总三萜是其抗肿瘤的主要有效组分，但其口服吸收较差，因而影响其口服药效的发挥。

薏苡仁为禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobi L. var. mayuen (Roman.) Stapf的干燥成熟种仁。性味甘、淡、凉；归脾、胃、肺经。具有利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结之功效。用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。现代研究表明，薏苡仁亦具有较好的抗肿瘤作用，其中薏苡仁油是其主要的抗肿瘤有效组分，但是薏苡仁油水溶性较差，其口服后生物利用度亦较低，从而影响了其临床疗效的发挥。

灵芝总三萜与薏苡仁油配伍使用源于临床抗肺癌验方，该验方由灵芝和薏苡仁组成，具有补气养阴，利水渗湿，消瘤软坚的作用。其中灵芝总三萜和薏苡仁油为该抗肿瘤复方的主要有效组分。目前该复方仍以传统水煎煮的方法用于患者，但灵芝总三萜和薏苡仁油水溶性较差，影响其口服吸收及药效发挥。

经检索，现有技术已有对灵芝或薏苡仁抗肿瘤的相关制剂报道。有关单一薏苡仁油的中国专利申请有：一种治疗前列腺疾病的薏苡仁油软胶囊及其应用（02137311.6），一种薏苡仁油微乳的制备方法（2010101934956.6），一种薏苡仁油自乳化制剂及其制备方法（200710027400.1）及一种薏苡仁油前体脂质体及其制备方法（201010130883.X）等。有关单一灵芝总三萜的专利有：一种抗肿瘤活性的灵芝三萜提取物的自微乳化纳米组合物及其制备方法（200910031997.6）。有关灵芝及薏苡仁的专利有：一种灵芝孢子油与薏苡仁油复合静脉注射乳剂及其制备方法（200510135357.1）。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗肺癌作用的自微乳化纳米组合物及其制备方法，以及该纳米组合物在制备口服抗肺癌药物中的应用。本发明将水不溶性药物灵芝总三萜及薏苡仁油制备成自微乳化纳米制剂，其中薏苡仁油既为药物又具有辅料的作用，可以降低制剂辅料的用量，且与灵芝总三萜配伍具有协同抗肿瘤的作用。同时自微乳化纳米组合物可以促进药物吸收，使抗肿瘤效果增强。

本发明的第一个发明目的是通过以下的技术方案来实现的：

一种抗肺癌自微乳化纳米组合物，其特征在于，以灵芝总三萜及薏苡仁油作为原料药，其中的薏苡仁油兼做油相，采用表面活性剂和助表面活性剂组成的混合物作为药物的载体，各组分重量份如下：

灵芝总三萜15份，薏苡仁油45-150份，表面活性剂45-200份，助表面活性剂20-100份。

各组分重量份的优化比例是：

灵芝总三萜15份，薏苡仁油60-130份，表面活性剂60-170份，助表面活性剂30-90份。

各组分重量份的更为优化的比例是：

灵芝总三萜15份，薏苡仁油75-110份，表面活性剂75-140份，助表面活性剂40-80份。