[发明专利]红色诺卡氏菌细胞壁骨架口含片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药生物工程技术领域，特别是涉及利用红色诺卡氏菌细胞壁骨架（N-CWS）制备口含片及其制备方法。

背景技术

红色诺卡氏菌细胞壁骨架（N-CWS）是红色诺卡氏菌03-PO-8经生物发酵、细胞破碎、蛋白酶处理和溶媒提取后制备而成的，目前市场上有注射剂产品上市。

红色诺卡氏菌细胞壁骨架是从红色诺卡氏菌(Nocardia rubra )经发酵、细胞破碎、酶处理、溶媒提取等制备而成的，为白色粉末 ,性质稳定 ,不溶于水、甲醇等有机溶媒。含有类脂化合物 (1 7 1 % )、多糖 (阿拉伯半乳聚糖 46 3 % )、粘肽 (主要为丙氨酸、谷氨酸、二氨基庚二酸、葡萄糖胺、胞壁酸 )作用与生物制品BCG、CP、干扰素、胸腺因子D等类似，同属生物反应调节剂，能增强体内T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的活性，促进细胞因子产生，与同类生物制剂比较具有免疫活性强、副作用小的特点，是一种非特异性的免疫调节剂，通过释放免疫调节信号，激活机体的非特异免疫调节系统，提高巨噬细胞、T细胞、NK细胞的活性；尤其是对巨噬细胞的增强作用较强，活化的巨噬细胞能够迅速消灭病原体，并能够增强机体的免疫力，与同类生物制剂比较具有免疫活性强、副作用小的特点。目前国内已开发成功2个剂型，均获批新生物制品Ⅱ类新药注册：①红色诺卡氏菌细胞壁骨架冻干粉针剂（商品名：胞必佳），于1998年批准上市，在抗肿瘤方面得到应用。②红色诺卡氏菌细胞壁骨架擦剂（商品名：纳可佳），应用于抗真菌感染、抗人乳头瘤病毒和治疗宫颈糜烂方面，其中国发明专利申请号200510077407.5和200510105533.7。近期的研究发现，红色诺卡氏菌细胞壁骨架（N-CWS）口服给药对治疗慢性萎缩性胃炎有效，对于乙肝病毒、人乳头病毒等均有显著抑制效果，临床应用价值高，值得进一步研究开发。

但红色诺卡氏菌细胞壁骨架口服吸收要求高，即要求吸收迅速，又要求口感好，稳定性好，现有口服制剂难以达到要求。本发明经过研究，发现用适当的辅料成分将其制备成口含片，具有外观平整，吸收好、疗效高、副作用小，口感好，稳定性好的特点，为此本发明提供一种含红色诺卡氏菌细胞壁骨架的口含片及其制造方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吸收好、疗效高、副作用小的含红色诺卡氏菌细胞壁骨架为原料的口含片及其制备方法。

本发明红色诺卡氏菌细胞壁骨架口含片，其有效成分为红色诺卡氏菌细胞壁骨架，辅料是海藻糖、甘氨酸、木糖醇、羧甲基纤维素钠、赤藓糖醇、明胶粉和硬脂酸镁。

本发明红色诺卡氏菌细胞壁骨架口含片，

其中每片含红色诺卡氏菌细胞壁骨架为100-1000μg。

其余为药物辅料，所述辅料的重量比是，

海藻糖1-12%、

甘氨酸1-12%、

木糖醇35-50%、

羧甲基纤维素钠2-15%、

赤藓糖醇30-45%、

明胶粉1-3%、

硬脂酸镁0.5-2%。

优选的，本发明红色诺卡氏菌细胞壁骨架口含片，

其中每片含红色诺卡氏菌细胞壁骨架为100-1000μg。

其余为药物辅料，所述辅料的重量比是，

本发明所采用红色诺卡氏菌细胞壁骨架（N-CWS）属于现有技术，购买自福建省微生物研究所。

上述辅料中，海藻糖、甘氨酸对红色诺卡氏菌细胞壁骨架具有保护剂和赋形剂的作用，以增强红色诺卡氏菌细胞壁骨架的稳定性。

上述辅料中，木糖醇用作矫味剂，可增加口含片的硬度，且具有甜味适合口含。

上述辅料中，羧甲基纤维素钠用作粘合剂和崩解剂，可增加口含片硬度，同时促进口含片在口腔中的释放。

上述辅料中，赤藓糖醇用作填充剂和赋形剂。

上述辅料中，明胶粉用作口含片的粘合剂，以增加片剂硬度，延长含化时间，利于吸收。

上述辅料中，硬脂酸镁用作润滑剂，且具有良好的附着性，易于颗粒混匀，压片后光滑美观。

本发明的上述红色诺卡氏菌细胞壁骨架口含片，其配方组成是经过筛选获得的，筛选过程如下：

1、填充剂的选择

填充剂的作用是稀释和吸收红色诺卡氏菌细胞壁骨架、便于黏合压片成型和在口腔中融化，填充剂可以为：甘露醇、糖粉、赤藓糖醇、淀粉、乳糖。根据填充剂与主药（1:1）混合匀后制成颗粒的成型性、溶化性来选择最佳填充剂。结果如下表：