[发明专利]一种合欢皮抗肿瘤有效组分提取物及其制法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及合欢皮抗肿瘤有效部位提取物、含有它的药物组合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。 

背景技术

合欢皮为豆科植物合欢(Albizia julibrissin Durazz.)的干燥树皮，具有解郁安神，活血消肿的功能，用于心神不安、忧郁失眠、肺痈疮肿、跌扑伤痛等症。现代药理实验表明，合欢皮具有抗癌、镇静、抗生育、PAF 受体拮抗和抗炎等作用[参见：陈丽敏, 康晓星, 王华, 邱丽颖, 冯磊, 金坚. 海峡药学. 2010,22(1):36-391]。对合欢皮有效成分的研究表明：合欢皮中含有三萜、黄酮、木脂素、生物碱、鞣质、多糖、甾醇、吡啶衍生物、脂肪酸甘油酯等多种化学成分。近年来的研究发现合欢皮皂苷具有较强的抑制癌细胞活性，可有效抑制多种实体瘤的生长[参见：花慧，冯磊，张小平，张莲芬，金坚. 华西药学杂志2011，26( 3) :229 ～ 231；刘玲艳，杜芳芳，冯磊，邱丽颖. 时珍国医国药. 2011,22(3):762-764]，可能成为临床防治肿瘤的一个新的重要治疗策略。

中国专利申请CN200810020496.3《合欢皮中具有抑制血管生成作用的活性成分及其制备方法和应用》，涉及了合欢皮具有抑制血管生成作用的活性成分为皂苷类化合物，未涉及正丁醇部分。

中国专利申请CN CN200810242777.3《一种用于抑制血管生成的合欢皮提取物的制备方法和应用》、CN201010577812.4《一种用于抑制血管生成的合欢皮提取物的制备方法和应用》、CN201110116041.3《合欢皮抗肿瘤新生血管有效部位提取工艺路线的优化及中试放大》，涉及了合欢皮正丁醇提取的部分，未涉及正丁醇提取部位的进一步分离。

发明内容

本发明的目的之一是，提供合欢皮抗肿瘤有效部位提取物及其制备方法。

本发明的目的之二是，提供一种以所说部位为有效成分的药物组合物。

本发明的目的之三是，提供所说有效部位在制备抗肿瘤及相关药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

合欢皮抗肿瘤有效部位提取物，它是由合欢皮粉碎后，用水回流或煎煮提取，提取液浓缩，醇沉，离心除去沉淀，减压浓缩除去乙醇，用乙酸乙酯及水饱和正丁醇依次萃取，正丁醇提取部分进行硅胶柱分离，洗脱剂为不同比例的二氯甲烷-甲醇，收集1∶1比例的洗脱液，回收有机溶剂后得到的合欢皮抗肿瘤有效部位提取物。

一种制备上述合欢皮抗肿瘤有效部位提取物的方法，它包括如下步骤：

步骤1. 将合欢皮粉碎，用水回流提取或煎煮，冷却，离心，浓缩提取液，用95%乙醇进行醇沉，离心除去沉淀，浓缩除去乙醇，得提取液。

步骤2. 将步骤1的提取液依次分别用乙酸乙酯和水饱和的正丁醇溶液进行萃取，其中正丁醇提取部分进行硅胶柱分离，洗脱剂为不同比例的二氯甲烷-甲醇，收集1∶1比例的洗脱液，旋转蒸发回收有机溶剂后，即得合欢皮抗肿瘤有效部位提取物。

本发明进一步提供了合欢皮抗肿瘤有效部位提取物在制备抗肿瘤药物中的应用。以抑制U251增殖能力为活性指标进行抗肿瘤活性实验。实验结果表明，在体外细胞毒实验中，可以明显抑制U251的增殖，具有细胞毒作用，可用于制备抗肿瘤治疗药物。

本发明还提供了以所述方法制备的有效部位的药物组合物。所述药物组合物是以本发明的有效部位为有效成分，与药学上可接受的载体所组成，并以适合药用的制剂形式存在，这些制剂形式可以是片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、缓释片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释胶囊剂、口服液、合剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、滴丸剂和贴剂等。

有益效果

（1）本发明首次发现合欢皮的正丁醇萃取部分的二氯甲烷-甲醇（1∶1）洗脱部位具有抗肿瘤活性，并首次在U251（胶质瘤细胞）上进行药效筛选，活性好，适宜开发成抗肿瘤中药新药。

（2）本发明拓展了抗肿瘤药物的原料渠道，扩大了合欢皮的用途，使合欢皮发展成为抗肿瘤药物的新原料，可显著提高合欢皮的附加值。

具体实施方式

以下所列实施例有助于本领域技术人员更好地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1. 合欢皮抗肿瘤有效部位提取物的制备