[发明专利]一种含三氮哩的喳哩琳酮席夫碱及其制备方法

权利要求书

1.式（1）所示含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱： 

2.一种制备如权利要求1所述的式（I）含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱的方法，包括下述步骤： 

步骤(1)：7-氟-2-甲基-4(3H)-3,1-苯并噁嗪酮的制备 

将2-氨基-4-氟苯甲酸和乙酸酐，搅拌条件下进行反应，冷却至室温后，冷却析出固体，抽滤，所得固体用石油醚或正己烷打浆，干燥得7-氟-2-甲基-4(3H)-3,1-苯并噁嗪酮； 

步骤(2)：2-甲基-3-氨基-7-氟-4(3H)-喹唑啉酮的制备 

将步骤(1)所得的7-氟-2-甲基-4(3H)-3,1-苯并噁嗪酮加入到反应器中，以乙醇为溶剂，加入水合肼，进行反应，反应液恢复到室温，析出固体后，抽滤，所得固体用乙醇重结晶，干燥得2-甲基-3-氨基-7-氟-4(3H)-喹唑啉酮； 

步骤(3)：4-叠氮基苯甲醛的制备 

将4-硝基苯甲醛加入到反应器中，加入溶剂，加入叠氮钠，进行反应，反应液恢复到室温，加入乙醚，用水洗，再用饱和氯化钠溶液洗涤，分出有机相，有机相干燥除水后，蒸发除去乙醚，得4-叠氮基苯甲醛； 

步骤(4)：4-((4-氯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑)苯甲醛的制备 

将步骤(3)所得的4-叠氮基苯甲醛加入到盛有溶剂的反应器中，依次加入3-氯丙炔、抗坏血酸钠、催化剂，反应在氮气保护下进行反应，再抽滤除去不溶物；残余物用乙酸乙酯溶解，水洗，再用饱和食盐水洗涤，分出有机相，有机相干燥除水后，蒸发除去乙酸乙酯，所得固体通过重结晶或柱层析提纯得4-((4-氯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑)苯甲醛；所述的催化剂为碘化亚铜或五水硫酸铜； 

步骤(5)：3-(4-((4-氯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑)苯亚甲胺基-2-甲基-7-氟-4(3H)-喹唑啉酮的制备 

将步骤(4)所得的4-((4-氯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑)苯甲醛加入到盛有溶剂的反应器中，加入步骤(2)所得的2-甲基-3-氨基-7-氟-4(3H)-喹唑啉酮，进行反应，再蒸发除去溶剂后，将得到的固体通过柱层析或乙醇重结晶提纯得到3-(4-((4-氯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑)苯亚甲胺基-2-甲基-7-氟-4(3H)-喹唑啉酮。 

3.根据权利要求2所述的制备式（I）含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱的方法，其特征在于：所述的步骤(1)中，所述2-氨基-4-氟苯甲酸与乙酸酐的摩尔比为1：10～1：15；反应温度为100～140℃；反应时间为0.5～1.5小时。 

4.根据权利要求2所述的制备式（I）含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱的方法，其特征在于：所述的步骤(2)中，反应温度为60～80℃；反应时间为2～4小时；所述7-氟-2-甲基-4(3H)-3,1-苯并噁嗪酮与水合肼的反应原料摩尔比为1：3～1：5。 

5.根据权利要求2所述的制备式（I）含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱的方法，其特征在于：所述的步骤(3)中，4-硝基苯甲醛与叠氮钠的摩尔比为1：2～1：4；反应温度是25～80℃；反应时间是8～24小时；溶剂是六甲基磷酰三胺、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜中的任一种。 

6.根据权利要求2所述的制备式（I）含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱的方法，其特征在于：所述的步骤(4)中，所述4-叠氮基苯甲醛与3-氯丙炔的摩尔比为1：1～1：1.2；4-叠氮基苯甲醛与抗坏血酸钠的摩尔比为1：0.1～1：0.5；4-叠氮基苯甲醛与催化剂的摩尔比为1：0.1～1：0.5；反应温度是室温；反应时间是3～5小时；溶剂是乙腈、叔丁醇、六甲基磷酰三胺、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜中的任一种。 

7.根据权利要求2所述的制备式（I）含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱的方法，其特征在于：所述的步骤(5)中，所述4-((4-氯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑)苯甲醛与2-甲基-3-氨基-7-氟-4(3H)-喹唑啉酮的摩尔比为1：1～1：1.2；反应温度是60～160℃；反应时间是5～8小时；溶剂是甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或甲苯中的任一种。 

8.如权利要求1所述的含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱在抗肿瘤方面的应用。 

9.根据权利要求8所述的含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱在抗肿瘤方面的应用，其特征在于：所述的肿瘤为肺癌肿瘤。