[发明专利]一种含三氮哩的喳哩琳酮席夫碱及其制备方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种喹唑啉酮席夫碱及其制备方法，属于有机合成技术领域。 

背景技术

喹唑啉(酮)类化合物是一类具有良好生物活性的含氮杂环化合物，其在抗菌^[1]、抗炎^[2]、抗高血压^[3]和抗癌^[4]等方面都显示出优良的活性。此类结构化合物具有优异的药理活性，引起了医药研究人员的极大兴趣。对以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点，特别是含有其他杂环片段的喹唑啉酮类衍生物，因其结构的可变性和其衍生物具有广谱的生物活性，在医药和农药领域有着广泛的应用。有些已经进入了临床使用阶段，如经典的用于晚期结、直肠癌的治疗抗叶酸剂雷替曲塞(raltitrexed)^[5-6]中就含有喹唑啉酮结构片段。 

1,2,3-三氮唑化合物是一类非常重要的化合物，具有芳香环的稳定性以及很好的生物兼容性，将不同底物的药效团通过三氮唑环链接成为一个分子，其产物可通过氢键和偶极作用来提高与生物靶点的结合能力，而且具有比咪唑更低的毒性^[7]。此类化合物在生物医药、农药、材料、催化等领域被广泛应用。已有众多的三唑衍生物作为抗菌^[8]、抗肿瘤^[9]、抗炎症^[10]、抗高血压^[11]等药物广泛应用于临床。席夫碱也是一种具有特殊的生理活性药效基团，如抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒等方面都具有独特的药用效果。本方法合成的含1,2,3-三氮唑的喹唑啉酮席夫碱类化合物，将三者有机有序的结合在一起，在有机化学、材料科学、生物医学、医药和农药中间体等领域都有着十分重要的应用前景。 

参考文献: 

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[10]Santagati N A,Bousquet E,Spadaro A et al.Farmaco.1999,54,780. 

[11]Ram V J,Farhanullah,Tripathi B K et al.Bioorg.Med.Chem.2003,11,2439. 

发明内容

本发明目的在于提供一种含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱及其制备方法，其结构是3-(4-((4-氯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑)苯亚甲胺基-2-甲基-7-氟-4(3H)-喹唑啉酮。 

其合成路线如下： 

本发明提出的3-(4-((4-氯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑)苯亚甲胺基-2-甲基-7-氟-4(3H)-喹唑啉酮（化合物I）的制备方法，包括以下步骤： 

(1)7-氟-2-甲基-4(3H)-3,1-苯并噁嗪酮(化合物II)的制备 

将2-氨基-4-氟苯甲酸和乙酸酐，搅拌条件下进行反应，冷却至室温后，冷却析出固体，抽滤，所得固体用石油醚或正己烷打浆，干燥得7-氟-2-甲基-4(3H)-3,1-苯并噁嗪酮（化合物II）；所述2-氨基-4-氟苯甲酸与乙酸酐的摩尔比最好为1：10～1：15；反应温度最好为100～140℃；反应时间最好为0.5～1.5小时；