[发明专利]引发单核树突细胞和T细胞TH-1应答的组合物和方法

权利要求书

1.用于在受试者中产生广泛的1型免疫应答和/或广泛的抗原特异性细胞毒性T细胞应答的组合物，其包含：

就产生升高水平的干扰素γ、肿瘤坏死因子α和/或白细胞介素2的激活的T细胞而富集的细胞群，其中所述激活的T细胞提供广泛的抗原特异性细胞毒性T细胞应答，并且其中所述激活的T细胞配置为用于施用给受试者，其中通过以下步骤体外产生激活的T细胞：

提供未成熟树突细胞；

使未成熟树突细胞与有效量的卡介苗和干扰素γ以及预定抗原在适于未成熟树突细胞成熟的培养条件下接触以形成成熟树突细胞，其中所述预定抗原是肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、病毒抗原、细菌抗原、肿瘤细胞、细菌细胞、表达抗原的重组细胞、细胞裂解物、膜制备物、重组制备的抗原或者分离的抗原；

使成熟树突细胞与原初T细胞接触，以形成就产生升高水平的干扰素γ、肿瘤坏死因子α和/或白细胞介素2的激活的T细胞而富集的细胞群。

2.权利要求1的组合物，其中未成熟树突细胞与预定抗原、卡介苗和干扰素γ同时接触。

3.权利要求1的组合物，其中未成熟树突细胞在与卡介苗和干扰素γ接触之前与预定抗原接触。

4.权利要求1的组合物，其中所述步骤进一步包括：

自受试者分离单核树突细胞前体；和

在分化因子存在下培养所述前体，以形成未成熟树突细胞。

5.权利要求4的组合物，其中树突细胞分化因子是粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素4、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素4的组合、或者白细胞介素13。

6.权利要求1的组合物，其中未成熟树突细胞和T细胞与受试者是自体的。

7.权利要求1的组合物，其中未成熟树突细胞和T细胞与受试者是同种异体的。

8.权利要求1的组合物，其中未成熟树突细胞和T细胞具有与受试者相同的MHC单元型。

9.权利要求1的组合物，其中受试者为人。

10.权利要求1－9中任一项的组合物，其中所述T细胞在使用前进行冷冻。

11.权利要求1－9中任一项的组合物，其中所述T细胞在冷冻和/或施用前，已经在体外维持并用预定抗原进行再刺激。

12.权利要求1－9中任一项的组合物，其中所述T细胞被配制成用于静脉内输注。

13.权利要求12的组合物，其中所述T细胞被配制成为受试者提供10⁸-10⁹细胞/m²。

14.权利要求10的组合物，其中所述T细胞被配制成用于静脉内输注。

15.权利要求11的组合物，其中所述T细胞被配制成用于静脉内输注。

16.权利要求14的组合物，其中所述T细胞被配制成为受试者提供10⁸-10⁹细胞/m²。

17.权利要求15的组合物，其中所述T细胞被配制成为受试者提供10⁸-10⁹细胞/m²。