[发明专利]一种双氢青蒿斑蝥组合物、肠溶制剂及其应用和制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种双氢青蒿斑蝥组合物、肠溶制剂及其应用和制备方法，属于药物技术领域。

背景技术

近年来，肺癌、原发性肝癌、结直肠癌、妇科恶性肿瘤等的发病率逐年上升，已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤，给我们的社会、经济、生活带来诸多不变。到2000年，依据卫生部信息中心数据，城市恶性肿瘤死亡率较大幅度上升，比十年前增幅为30.24%。从年龄上来看，目前肿瘤病人的总体增加趋势和肿瘤发病者呈年轻化趋势。但由于治疗肿瘤的费用非常昂贵，且病死率很高，许多欠发达国家和地区的患者会放弃治疗，故全球肿瘤患者的实际数量要大于以上数字。抗肿瘤主要采用手术治疗、冷冻治疗、放疗、药物等方法，其中药物治疗为最常见的治疗方法。抗肿瘤药物市场近年来呈逐年增长的势头，临床上对于新型肿瘤治疗药的需求量急剧上升。抗肿瘤药的平均增长率高于12%，大大高于其他大类药物年平均8%的增长率。

双氢青蒿素(Dihydro Artemisinin)，为青蒿素的重要衍生物之一，其分子式为C15H24O5，分子量为284.35，具有抗疟疾、抗癌、抗炎、镇痛作用。本品苦寒，辛香透散，长于清透阴分伏热，故可治温病后期，余热未清，夜热早凉，热退无汗，或热病后低热不退等。近年来，青蒿素及其衍生物的抗癌作用开始受到广泛关注，中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究组长、博士生导师王慧研究员及其博士生陈涛等，从细胞与分子层面上，对青蒿素及其主要衍生物进行了深入研究，发现其中“双氢青蒿素（DHA）”活性较强，能有效抑制肝癌、卵巢癌细胞的生长。通过体外细胞实验，以及移植有人类卵巢癌的裸鼠体内实验，该研究组初步明确了双氢青蒿素抗癌活性的作用机制，发现它的分子能诱导癌细胞内的“死亡信号”，引发细胞凋亡。表明双氢青蒿素对卵巢癌、肝癌能够发挥抗癌活性，可以特异性杀伤人的肝癌和卵巢癌细胞系，而对肝和卵巢的正常细胞系则没有显著影响。

现有技术中，贵州神奇集团柏强制药有限公司生产的斑蝥酸钠维生素B₆注射液收载于化学药品地标升国标1册，并于2011年进行修订，标准号为WS-10001-(HD-0046)-2002-2011，是由斑蝥酸钠和维生素B₆配制而成的抗肿瘤注射剂，主要用于晚期原发性肝癌、及晚期肺癌的治疗。其中的斑蝥酸钠（Natrii Cantharidas）由斑蝥素经过氧化钠水解而得，可降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力，还能刺激骨髓造血系统，升高白细胞。故临床用于原发性肝癌等肿瘤和白细胞低下症，也可用于肝炎、肝硬化及乙型肝炎病毒携带者。斑蝥酸钠不仅保持了斑蝥素特有的抗癌活性，且毒副作用比斑蝥素小，是一种较为理想的抗癌药物。

本发明人员通过长期对抗癌药物研究，意外发现将双氢青蒿素和现有的斑蝥酸钠维生素B6合用，对肝癌、肺癌等癌症具有更好的疗效，比两者间单独作用强，且对骨髓细胞无抑制作用。并且由于斑蝥酸钠对对消化道、肾脏具有一定的毒性和刺激性，且在胃内部分还原为斑蝥素，加强了对胃部的刺激，故选择将其制备成肠溶制剂，提高产品的生物利用度和稳定性，更能发挥其抗癌、提高免疫作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双氢青蒿斑蝥组合物，所述组合物按重量份计，包含5-20份双氢青蒿素、0.1-0.5份斑蝥酸钠、5-10份维生素B₆。

具体地说，本发明提供的双氢青蒿斑蝥组合物，按重量份计，包含8-16份双氢青蒿素、0.2-0.4份斑蝥酸钠、6-8份维生素B₆。

更加具体地，本发明提供的双氢青蒿斑蝥组合物，按重量份计，包含12份双氢青蒿素、0.3份斑蝥酸钠、7份维生素B₆。

本发明的另一个目的在于提供一种双氢青蒿斑蝥组合物肠溶制剂，所述肠溶制剂包括片芯和肠溶衣层，所述片芯由前述双氢青蒿斑蝥组合物和辅料制成；所述肠溶衣层是由肠溶型薄膜包衣预混悬剂和纯化水制成。

本发明所述肠溶制剂，其剂型为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶颗粒，优选肠溶片。

本发明肠溶制剂中，片芯包含主药5-20份双氢青蒿素、0.1-0.5份斑蝥酸钠、5-10份维生素B₆，辅料50-100份羧甲基淀粉钠、150-250份微晶纤维素、50-100份羟丙纤维素、5-10份硬脂酸镁和5-10份滑石粉；还包括粘合剂，所述粘合剂为羟丙甲纤维素的乙醇水溶液，是由4％羟丙甲纤维素和15％乙醇水溶液配制而成。