[发明专利]主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体及其制备方法

权利要求书

1.一种主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体，其特征在于，由作为载体骨架的可生物降解的高分子化合物与作为载体侧链的靶分子和氨基化合物共价偶联得到；

所述的高分子化合物、靶分子和氨基化合物含有能发生共价偶联的反应官能团；

所述的高分子化合物为具有羧基或者氨基反应官能团的、可生物降解的、无细胞毒性的天然大分子化合物或人工合成的高分子化合物；

所述的靶分子为与肿瘤细胞有特异性相互作用的分子；

所述的氨基化合物为仲胺、叔胺或季铵盐化合物。

2.根据权利要求1所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体，其特征在于，所述的高分子化合物选自海藻酸钠、壳聚糖或聚赖氨酸。

3.根据权利要求1所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体，其特征在于，所述的靶分子选自单克隆抗体、叶酸配体、半乳糖胺配体或RGD短肽。

4.根据权利要求1所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体，其特征在于，所述的氨基化合物选自组胺、组胺醇、5-氨基咪唑-4-甲酰胺、2-(2-甲基咪唑基)乙胺、4-咪唑甲醛、组氨酸和咪唑乳酸中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体，其特征在于，所述的氨基化合物与靶分子的数目比为0.05～5.0∶1。

6.根据权利要求5所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体，其特征在于，所述的氨基化合物与靶分子的数目比为0.1～1.0∶1。

7.一种如权利要求1～6任一项所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体的制备方法，其特征在于，包括：

(1)将所述的高分子化合物与所述的氨基化合物和所述的靶分子中任意一个发生共价偶联反应得到中间体；

(2)使步骤(1)得到的中间体与所述的氨基化合物和所述的靶分子中另一个发生共价偶联反应，反应完全之后，经纯化得到所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体。

8.根据权利要求7所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体的制备方法，其特征在于，所述的高分子化合物为海藻酸钠；

所述的氨基化合物为组胺、组胺醇、5-氨基咪唑-4-甲酰胺和2-(2-甲基咪唑基)乙胺中的至少一种；

步骤(1)中所述的共价偶联反应在EDC的催化下进行，所述的海藻酸钠和EDC的用量摩尔比为1∶100～1200。

9.根据权利要求7所述的主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的高分子化合物为壳聚糖或聚赖氨酸；

所述的氨基化合物为组氨酸、咪唑乳酸和4-咪唑甲醛中的至少一种；

所述的高分子化合物与氨基化合物的用量摩尔比为1∶100～1200。