[发明专利]一种IOX2的合成方法

权利要求书

1.IOX2的合成方法，是采用靛红酸酐与苄溴在氢化钠的作用下在靛红酸酐的氮的位置上苄基，得到N-苄基靛红酸酐，N-苄基靛红酸酐在氢化钠的作用下与乙二酸二乙酯反应后酸化由酸酐变为1-苄基-4-羟基-2-氧-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯，最后再与甘氨酸钠盐在乙二醇甲醚回流酸化得到最终产物。

2.如权利1要求所述IOX2的合成方法，其特征在于：用氢化钠处理靛红酸酐与乙二酸二乙酯，反应溶剂包括但不限于苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺。

3.如权利1要求所述IOX2的合成方法，其特征在于：由N-苄基靛红酸酐与乙二酸二乙酯反应变为1-苄基-4-羟基-2-氧-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯时，反应温度包含100℃到140℃，反应时间10小时到24小时。

4.   如权利1要求所述普罗地芬盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述IOX2合成方法制得：4.5克氢化钠溶于50毫升干燥的四氢呋喃中，溶液冷却到10℃，把16.3克（0.1摩尔）靛红酸酐溶于50毫升N,N-二乙基乙酰胺中，在10℃时滴入到氢化钠的四氢呋喃溶液中，搅拌半小时，半小时后把溶于17.1克苄溴的250毫升干燥的四氢呋喃滴入到溶液中，室温反应过夜，反应完毕后把溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，分离干燥有机相，旋蒸后得到半固体装物质，把此物质加热溶于甲苯后重结晶即的棕色针状晶体，取用石油醚洗过的氢化钠1.2克溶于N,N-二甲基乙酰胺中，溶液冷却到5℃，取4.7克乙二酸二乙酯溶于N,N-二甲基乙酰胺中，在5℃下滴入到氢化钠溶液中，反应一小时，反应完毕后，取6.0克化合物2溶于干燥的N,N-二甲基乙酰胺中，滴加到上述溶液中，加热到120℃反应17小时，反应完毕后撤去加热，在冷却过程中加入2.0克乙酸，然后搅拌冷却至室温，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯进行萃取，乙酸乙酯相用盐水洗，旋干然后得到的半固体化合物用少量乙醇洗，即得很好的固体，过滤抽干得化合物3，取得到的化合物3 4.0克，甘氨酸钠盐1.52克溶于乙二醇甲醚溶液中，加热回流2小时以上，TLC检测反应完毕后冷却倒入冰水中，然后用6 mol/L的盐酸酸化，加入盐酸后有大量固体析出，过滤收集所得固体，抽干得到白色固体IOX2为4.0克，产率在90%左右，如果要求纯度较高可以把得到的白色固体加热溶于乙酸中进行重结晶处理。