[发明专利]一种2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成工艺，属医药、化工技术领域。

背景技术

2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑是一种白色固体，是许多医药中间体重要的中间原料。

发明内容

本发明以易得的3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯的2位上溴后与硫脲关环两步合成2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑，总收率超过50%。 

本发明所述2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑的合成方法，是3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯溶于乙醚中，加入缓冲盐后加溴代丁二酰亚胺，反应5小时后过滤，母液水洗干燥后浓缩得到的油状物纯化后与硫脲在乙醇中回流浓缩纯化后得到2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑。别的方法在3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯的2位上上溴，得到的基本为一溴和二溴的混合物，不好分离，导致下一步收率降低，用本条件做2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑，两步总收率超过50%。

上述以3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯、溴代丁二酰亚胺和硫脲等为主原料合成2-氨基-4-环丙基-5-羧酸乙酯噻唑的化学反应及反应式如下：

（1）3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯与醋酸铵溶于乙醚中，用溴代丁二酰亚胺溴化的反应方程式为：

（2）2-溴-3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯与硫脲在乙醇中关环的反应方程式为：

。

具体实施方式

实施例：

3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯（50g，320毫摩尔）与醋酸铵（7.4g，96毫摩尔）溶于乙醚（1000毫升）中，室温下加入溴代丁二酰亚胺（62.8克，352毫摩尔），加完后在此温度下反应5小时后过滤，母液用水洗硫酸钠干燥后浓缩得到粗产品油状物，该油状物用硅胶柱层析，用100：1的石油醚与乙酸乙酯洗脱得到一无色的2-溴-3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯液体（72g, 95%收率）。

上一步得到的2-溴-3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯（75克，320毫摩尔）、硫脲（20.2g，265毫摩尔）在乙醇（500毫升）中回流搅拌18小时后浓缩得到油状物，该油状物用硅胶柱层析，用20：1的石油醚与乙酸乙酯洗脱得到白色固体（50g, 收率50%）。